学术前沿EGFR突变型非小细胞肺癌吉
大量的研究表明，对于EGFR激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，相比于铂类化疗方案，一线治疗使用EGFR-TKI，无进展生存期（PFS）和生活质量（QOL）更有优势。然而，由于这些研究中的患者交叉使用EGFR-TKIs，所以总生存期(OS)并没有改善。在NEJ研究中，吉非替尼组30%患者没有接受后续的铂类治疗，表明EGFR-TKI与铂类联合可能提高临床获益。
一项随机II期研究-NEJ，比较了同时和交替使用吉非替尼和卡铂联合培美曲塞(GCP)在未经治疗的EGFR突变的NSCLC患者，PFS没有显著差异。然而，中位生存时间(MST)在联合治疗组中要长得多(41.9vs30.7月;危险比[HR]，0.58;95%CI,0.34~0.97;P=.)，而毒性在每种情况都是相似的。
那么，一线治疗使用EGFR-TKI联合化疗是否比单用EGFR-TKI更具有优势呢？我们一起看发表在《JClinOncol》一篇研究——GefitinibAloneVersusGefitinibPlusChemotherapyforNon–Small-CellLungCancerWithMutatedEpidermalGrowthFactorReceptor:NEJStudy。
实验方法入组的患者为EGFR敏感性突变(exon19deletion,LR,GA,GC,GS,LQ)的晚期非鳞NSCLC。符合标准的患者被随机分配接受吉非替尼+卡铂+培美曲塞或吉非替尼治疗。该研究的主要研究终点为PFS、PFS2和OS。次要终点为客观反应率(ORR)、安全性和QOL。
实验结果患者特征
年10月至年9月，日本47家机构共纳入例患者：吉非替尼组有例，GCP组有例。两组患者的基本特征相似。患者积累流程图如FigA1所示。
FigA1：患者积累流程图
有效性
GCP组和吉非替尼组的ORR分别为84%(95%CI,79-90;4%CR,79%PR)和67%(95%CI,60-74;3%CR和64%PR)。GCP组的PFS显著长于吉非替尼组：20.9月vs11.2月（HR,0.49;95%CI,0.39-0.62，P＜.），如Fig1A所示。
相比于吉非替尼组，GCP组的吉非替尼治疗中位持续时间更长，两组分别为22.4个月和11.6个月。在GCP组，培美曲塞的中位持续治疗时间为11.9个月。
GCP组和吉非替尼组的PFS2分别为20.9个月和20.7个月，没有显著性差异，调整分析之后，GCP组的PFS2更长（20.9月vs18.0月；HR,0.,P=.），如Fig1B所示。此外，通过相同定义的PFS2对两组又进行一次分析，GCP组和吉非替尼组的PFS2分别为32.5个月和20.7个月（HR,0.59，P＜.），如Fig1C所示。
Fig1：PFS和OS
在截止日期时，中位随访时间为45个月，GCP组和吉非替尼组的中位MST：50.9个月vs38.8个月(HR=0.，P=.)，如Fig1D所示。进一步的亚组分析发现，GCP组的OS和PFS优于吉非替尼组（Fig2A和2B）。该研究的患者一线治疗之后的方案如TableA3所示。根据方案建议，吉非替尼组中77.4%的患者之后采用铂类化疗。吉非替尼组37例患者(23.3%)使用奥希替尼，GCP组29例(21.8%)使用奥希替尼。接受奥希替尼治疗的患者，吉非替尼组的MSTs为74.4个月，GCP组还未达到，均比未接受奥希替尼替尼治疗的时间长。
Fig2PFS和OS的亚组分析
TableA3一线之后的治疗方案
QOL
本研究的名患者中，人(80.9%)在基线和治疗期间多次完成了EORTCQLQC30。两组患者有相似的基线QOL(Fig3)。尽管在第8周GCP组的QOL评分降低，但是在6个月之后没有观察到两组的差异,表明吉非替尼+培美曲塞不损害总体的QOL。24个月后，GCP组完成QOL评分的患者增多，超过吉非替尼组。
Fig3QOL评分
安全性
与治疗方案相关的不良反应中，吉非替尼组和GCP组的发生率分别为98.2%和95.9%。吉非替尼组和GCP组三级以上不良反应的发生率分别为31.0%，65.3%(Table2)，但在生活质量上两组没有差别。
Table2常见的不良反应
讨论目前，NEJ是第一个评估EGFR-TKI联合化疗与标准EGFR-TKI单药治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性的III期研究。在未经治疗的EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中，与吉非替尼单药相比，吉非替尼联合卡铂+培美曲塞提高了PFS，并且该联合方案的毒副反应患者是可以承受的，这意味着联合方案延迟了PFS耐药，尽管其OS获益需要进一步验证。
另一方面，研究人员认为GCP方案是延长具有良好状态的患者生存期的一个强有力的候选方案。目前，奥希替尼治疗之后最佳治疗方法尚未建立，因此，一线GCP治疗之后使用奥希替尼可能是最好的方法。此外，本研究分析表明，一线GCP之后使用奥希替尼治疗的患者的3年生存率%。同时，该研究也表明EGFR-TKI联合化疗可能对具有其他驱动突变的患者有效，如ALK或ROS1。
参考文献：HosomiY,MoritaS,SugawaraS,etal.Gefitinibaloneversusgefitinibpluschemotherapyfornon–small-celllungcancerwithmutatedepidermalgrowthfactorreceptor:NEJstudy[J].JournalofClinicalOncology,:JCO.19..
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