抗癌药引起肝损怎么办送上保肝应对策略

药物性肝损伤（Drug-inducedliverinjury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。目前，临床上有多种上市药物具有潜在肝毒性，包括非甾体类抗炎药、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂等。

据世界卫生组织（WHO）统计，DILI已经上升为全球肝病死亡原因的第五位；发现因DILI引起的急性肝衰竭中，抗肿瘤药物位居第2位，占11.9%。因此，DILI成为肿瘤治疗过程中不可忽视的问题，而肝损伤在个体之间和药物之间的差异性很大，造成预测、诊断和防治上的困难。

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临床对DILI重视度仍需加强

抗肿瘤药物大多经肝肾代谢，因此DILI是肿瘤治疗过程中常见的不良反应。

抗肿瘤药物可能通过以下三种途径引起肝脏损伤：

直接损伤肝细胞；

使肝脏基础病加重，特别是病毒性肝炎；

由于潜在的肝脏疾病改变抗肿瘤药物的代谢和分泌，使药物在体内作用的时间延长，增加化疗毒性。

目前肿瘤诊治水平参差不齐，临床对DILI的重视程度也不同，因此必须要重视肿瘤诊治的规范化。肿瘤患者的死亡包括肿瘤原因导致的死亡和非肿瘤原因导致的死亡，而非肿瘤原因多是治疗过程中引起的并发症，如感染、DILI、肝肾功能衰竭等，如果能够减少非肿瘤原因导致的死亡，那么肿瘤患者的生存期就可进一步延长。

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排他性诊断是DILI诊断的基本策略

药物相关性肝损伤目前多通过排他性诊断确定。即排除其他疾病、外伤、环境等因素引起的肝损伤可能，结合患者用药史及临床症状与检查，确定是否药物所导致。因此，肿瘤DILI诊断的确立极高程度上依赖于患者治疗信息的完整性及可靠性，对于考虑药物相关性肝损伤患者，医生应仔细询问用药史，其中包括近期服用的药品名称、用药疗程、具体的服药时间和剂量。

抗肿瘤药物相关性肝损伤多数为轻症患者，无明显症状，检查时发现肝功能指标异常而就医，少数有轻度的乏力、食欲不佳等不典型症状，停药或调整剂量后可自行恢复；少部分患者会以黄疸（巩膜、黏膜、皮肤呈黄色）就诊；部分重症患者可出现畏寒、发热、皮疹及瘙痒等症状，随后较快发生黄疸、出血，形成腹水，重者可发展成重症肝炎、急性肝衰竭、慢性肝炎、胆汁淤积，甚至肝硬化。

DILI需与引起肝脏生化学异常的其他疾病鉴别。对疑似肝细胞型或混合型DILI患者，鉴别步骤为：

血清学检查排除急性病毒性肝炎和自身免疫性肝炎；

排除戊型肝炎病毒感染，尤其是近期到过流行区者；

排除急性巨细胞病毒、急性EB病毒或急性单纯疱疹病毒感染；

排除Wilson’s病和Budd-Chiari综合征的可能性。

对疑似胆汁淤积型DILI的患者，鉴别步骤为：

腹部影像学检查（超声或CT扫描等）排除胆道病变；

排除原发性胆汁性肝硬化；

内镜逆行胆管造影排除嵌顿型胆总管结石、原发性硬化性胆管炎或胰胆管恶性肿瘤的患者。

此外，药物诱导的免疫损伤值得

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