胖瘦影响乳腺癌术后化疗患者十年生存

  多西他赛(多西紫杉醇)等紫杉类化疗药物对脂肪组织的亲和力较高,进入人体以后主要分布于脂肪组织,而非肿瘤组织,故胖瘦可能影响疗效。不过,胖瘦对早期乳腺癌术后多西他赛辅助化疗患者长期生存结局的影响尚不明确。

  年7月2日,美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表比利时鲁汶大学、布鲁塞尔自由大学、意大利米兰大学、国家肿瘤研究院、欧洲肿瘤研究院、医院、托斯卡纳肿瘤研究所、法国亨利·贝克勒尔癌症中心、爱尔兰都医院、澳大利亚墨医院彼得·麦卡伦癌症中心、纽卡斯尔大学、澳大利亚和新西兰乳腺癌研究协作组的国际乳腺癌协作组(BIG)02/98研究长期随访报告,根据化疗前体重指数,对早期乳腺癌术后多西他赛与非多西他赛辅助化疗患者的十年生存结局进行了比较。

BIG02/98:AnIntergroupPhaseIIITrialtoEvaluatetheActivityofDocetaxel,GivenEitherSequentiallyorinCombinationWithDoxorubicin,FollowedbyCMF,inComparisontoDoxorubicinAloneorinCombinationWithCyclophosphamide,FollowedbyCMF,intheAdjuvantTreatmentofNode-positiveBreastCancerPatients(NCT)

  该国际多中心三期临床研究于年6月~年6月从21个国家入组早期早期乳腺癌术后患者例,按1∶1∶2∶2的比例随机分为4组进行辅助化疗:

多柔比星→环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶(CMF)

多柔比星+环磷酰胺→CMF

多柔比星→多西他赛→CMF

多柔比星+多西他赛→CMF

  体重指数等于体重÷身高平方,是国际常用的人体胖瘦程度衡量指标。该研究将全部患者按化疗前体重指数分为3类:

正常:体重指数18.5~24.9kg/m2

超重:体重指数25.0~29.9kg/m2

肥胖:体重指数≥30kg/m2

  主要研究终点为无病生存,次要研究终点为总体生存。对不同的治疗方案、体重指数、雌激素受体状态进行二级相互影响分析。

  结果,经过中位10.1年随访,非多西他赛组不同体重指数患者相比,无病生存或总体生存比例相似。

  多西他赛组患者随着体重指数增加,无病生存和总体生存比例减少、发病死亡和总体死亡风险增加:

体重指数超重与正常的患者相比:

发病死亡风险高12%(校正后风险比:1.12,95%置信区间:0.98~1.50,P=0.21)

总体死亡风险高27%(校正后风险比:1.27,95%置信区间:1.01~1.60,P=0.04)

体重指数肥胖与正常的患者相比:

发病死亡风险高32%(校正后风险比:1.32,95%置信区间:1.08~1.62,P=0.)

总体死亡风险高63%(校正后风险比:1.63,95%置信区间:1.27~2.09,P0.)

  对于雌激素受体阴性、雌激素受体阳性、多西他赛相对剂量强度≥85%的患者进行分析,可以获得相似结果。

  如果同时考虑体重指数和雌激素受体状态,对无病生存和总体生存的影响显著(校正后P=0.06和0.04)。

  因此,该大样本回顾研究结果表明,体重指数可以影响早期乳腺癌术后多西他赛辅助化疗患者的长期生存结局,故有必要对其他乳腺癌和其他紫杉类治疗方案开展进一步研究,根据人体脂肪比例对紫杉类药物治疗乳腺癌的风险效益比进行重新评估。

JClinOncol.Jul2.Onlineaheadofprint.

DifferentialBenefitofAdjuvantDocetaxel-BasedChemotherapyinPatientsWithEarlyBreastCancerAccordingtoBaselineBodyMassIndex.

DesmedtC,ForniliM,ClatotF,DemicheliR,DeBortoliD,DiLeoA,VialeG,deAzambujaE,CrownJ,FrancisPA,SotiriouC,PiccartM,BiganzoliE.

LaboratoryforTranslationalBreastCancerResearch,Leuven,Belgium;InstitutJulesBordet,UniversitéLibredeBruxelles,Brussels,Belgium;UniversityofMilan,FondazioneIRCCSIstitutoNazionaleTumori,Milan,Italy;EuropeanInstituteofOncology,UniversityofMilan,Milan,Italy;HospitalofPrato,InstitutoToscanoTumori,Prato,Italy;CentreHenriBecquerel,Rouen,France;StVincentsUniversityHospital,Dublin,Ireland;PeterMacCallumCancerCentre,StVincentsHospital,UniversityofMelbourne,Australia;BreastCancerTrialsAustraliaandNewZealand,UniversityofNewcastle,Australia.

PURPOSE:Lipophilicdrugs,suchastaxanes,haveahighaffinityforadiposetissueandaresultinghighervolumeofdistribution.Here,wereanalyzedclinicaltrialdatatoinvestigatewhethertheefficacyofdocetaxel-basedchemotherapydiffersfromnon-docetaxel-basedchemotherapyinpatientswithbreastcanceraccordingtotheirbaselinebodymassindex(BMI).

PATIENTSANDMETHODS:WeretrospectivelyanalyzeddatafromallofthepatientsintheadjuvantBIG2-98trial(N=2,)

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