系统综述放射外科同步系统性治疗化疗

北京治疗白癜风最好的医院 http://yyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html
《CancerMetastasisReviews》年1月4日在线发表法国Pierre-YvesBorius,JeanRégis,AlexandreCarpentier,等撰写的系统综述《放射外科同步系统性治疗(化疗、靶向治疗和/或免疫治疗)疗脑转移瘤的安全性:一项系统综述。Safetyofradiosurgeryconcurrentwithsystemictherapy(chemotherapy,targetedtherapy,and/orimmunotherapy)inbrainmetastases:asystematicreview》（doi:10./s---9.）。立体定向放射外科(SRS)是治疗脑转移瘤(BM)的标准选择。对于是否有必要进行洗脱治疗（washout）的系统性治疗，人们缺乏共识。这篇综述的目的是分析SRS治疗同步进行化疗、免疫治疗和/或靶向治疗时的毒性。从Medline和Embase数据库中，我们根据PRISMA指南检索了截至2年4月发表的英文文献，以目前使用的主要全身疗法关键词列表（keywordsthelistofthemainsystemictherapiescurrentlyinuse）和“放射外科（radiosurgery）”、“SRS(立体定向放射外科）”、“GKRS（伽玛刀放射外科）”、“伽玛刀（GammaKnife）”、“毒性(toxity)”、“ARE(放射副反应）”、“放射性坏死（radiationnecrosis）”、“安全（safety）”、“脑转移瘤（brainmetastases）”。报道SRS同步全身治疗脑转移瘤（BM）的安全性或毒性的研究也包括在内。在记录到的篇摘要中，纳入了77篇。主要的癌症有黑色素瘤、肺癌、乳腺癌和肾癌。这些研究累积了例患者。SRS处方的中位剂量为20Gy。对于一些患者，他们比较了同步组与非同步组或单独SRS组。没有皮肤毒性，没有明显的出血率增加，或具有显著临床影响的放射性坏死。SRS联合系统性治疗似乎是安全的，当考虑进行脑部SRS治疗时，应允许继续治疗。1介绍立体定向放射外科(SRS)是控制脑转移瘤(BM)的标准治疗选择。与全脑放疗(WBRT)相比，该方法的放射副反应(ARE)率较低。另一方面，在过去10年里，新的抗癌药物被推出，当与放疗(RT)同步（concurrently）使用时，可能增加神经毒性风险，从而降低生活质量。假定放射治疗和集中照射在潜在毒性方面有相似之处，一些作者提倡在照射和全身治疗之间采取与观察延迟类似的预防措施。在Anker等人的研究中，作者建议在分割放疗前后≧3天，SRS治疗前后≧1天暂不服用一些药物（holdingsomedrugs）。但他们混合了不同种类的放射治疗（RT）和颅外SRS。这个洗脱时间是前后矛盾的（inconsistent），因为药物的半衰期（thehalftimesofdrugs，）(范围1.8-小时)相差悬殊（greatdisparity）(表1)。药物在脑转移瘤中的代谢活性可能在5倍t1/2（半衰期）后仍在继续（stillbeongoing）。SRS与分割放射治疗相反，在长时间洗脱（longwashout）的情况下，SRS可以降低燃瘤活性（tumorflareactivity）的风险。事实上，SRS在生物学角度上不同于分割放疗。高辐射剂量已被证明会导致更直接的血管损伤和内皮细胞凋亡，增加肿瘤细胞的破坏。SRS能激发更多的抗肿瘤免疫反应，从而提高免疫治疗的疗效。年，一项欧洲调查凸显缺乏共识。在名医生中，55%表示所有的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和免疫检查点抑制剂(ICI)会在SRS治疗期间继续使用。通常持续在SRS治疗中使用的药物分别为厄洛替尼(44%)、吉非替尼(39%)、阿法替尼（afatinib）(29%)、克唑替尼（crizotinib）(33%)和抗PDL1(28%)。在SRS治疗期间继续治疗的原因是感觉缺乏安全的问题（theabsenceofperceivedsafetyissues）(47%)，系统性重燃的风险（riskofsystemicflare）(38%)，或可能的放射增敏效应（thepossibleradio-sensitizingeffects）(29%)。与RT相比，SRS的主要获益之一是允许持续进行系统治疗，改善系统和大脑控制。本综述的目的是确定哪一种常用的系统治疗可以在SRS期间安全继续。2方法我们于2年(4月)使用Medline、PubMed和Embase数据库，按照系统综述和荟萃分析指南首选报道项目进行了文献综述检索，重点研究了与脑部SRS相关的系统治疗的安全性和毒性研究。我们确定并审查了相关的临床试验报告，并从这些来源中手动搜索了参考列表以寻找其他相关的试验。数据库搜索使用ipilimumab（伊匹单抗），nivolumab（纳武单抗），pembrolizumab（派姆单抗）,atezolizumab(阿特珠单抗）,avelumab（阿维单抗）,durvalumab（度伐单抗）,tremelimumab（曲美木单抗）,ICI(免疫检查点抑制剂）,immunotherapy(免疫治疗）,vemurafenib（维莫非尼）,dabrafenib（达拉非尼）,osimertinib（奥希替尼）,lapatinib（拉帕替尼）,“trastuzumab（曲妥珠单抗）,emtansine,TDM1（曲妥珠单抗-美坦新偶联物）,chemotherapy,”（化疗）,temozolomide（替莫唑胺）,bevacizumab（贝伐珠单抗）,“gemcitabine,（吉西他滨）,TKI（酪氨酸激酶抑制剂）,BRAFinhibitor（BRAF抑制剂）,MEKinhibitor（MEK抑制剂）,PD1（程序性死亡受体1）,PDL1（细胞程序性死亡-配体1）,EGFR（表皮生长因子受体）,CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）,ALK（间变性淋巴瘤激酶）,cetuximab（西妥昔单抗）、crizotinib（克唑替尼）,gifitinib(吉非替尼）,sorafenib（索拉非尼）,sunitinib（舒尼替尼）,panitumumab(帕尼单抗),alectinib(阿来替尼）,ceritinib（色瑞替尼））,trametinib（曲美替尼）,targetedtherapy（靶向治疗）,osimertinib（奥西替尼），palbociclib（帕博西尼）,ribociclib（瑞博西尼）,abemaciclib（波玛西林）,CDKinhibitors（CDK抑制剂），radiosurgery（放射外科），SRS（立体定向放）射外科）,GKRS（伽玛刀放射外科），GammaKnife,（伽玛刀），“toxicity（毒性），ARE(放射副反应），radiationnecrosis（放射性坏死），safety（安全性），brainmetastases（脑转移瘤），和braintumor（脑肿瘤）。综述文章、全脑放疗（WBRT）数据、描述原发肿瘤治疗的文章以及所有非英语文章都被排除。从这些研究中提取的数据包括在该研究的联合治疗组评估的患者人数、SRS剂量、给药顺序、随访持续时间和毒性。3结果利用检寻策略共识别项纪录。最终纳入文献77篇(图1)，累计患者超过例。结果按药物分类。4化疗我们没有发现使用颅脑SRS同步化疗(卡培他滨、吉西他滨、顺铂、卡铂、紫杉醇、多西紫杉醇、替莫唑胺)治疗脑转移瘤的毒性文章。当WBRT时给予替莫唑胺，毒性非常低，而肿瘤结果仍然是矛盾的。在Cagney等的研究中，例患者在SRS治疗之前、期间或之后使用培美曲塞（pemetrexed）治疗肺癌脑转移瘤（BM）。他们发现使用培美曲塞-SRS治疗的时机和放射副反应（ARE）风险之间没有显著的关系。尽管SRS治疗同时化疗没有脑部毒性，但没有关于这种相关性获益的报道。5抗-血管内皮生长因子（Anti-VEGF）5.1贝伐珠单抗（Bevacizumab）来自于挽救性SRS±贝伐珠单抗同步给药的治疗方法，毒性仍然非常低。在对42例和45例患者进行的2个回顾性研究系列中，在SRS期间或之后使用贝伐珠单抗治疗，未发生放射副反应。也观察到联合治疗脑转移瘤（BM）的安全性。在文献中，我们观察到通常先进行SRS治疗，然后在2-4周内给予贝伐珠单抗。Wang等发表了该联合疗法治疗脑转移瘤的前瞻性评价。他们报告没有严重的放射副反应（ARE），也没有复发性水肿或放射性坏死。Yomo等人报道了5例复发性脑转移瘤（BM）患者的挽救性SRS。每3-4周重复使用贝伐珠单抗，直到肿瘤进展或重大毒性事件。未发现神经毒性。在Guinde等人的研究中，6例非小细胞肺癌(NSCLC)患者因患BM而接受SRS治疗(n=40)，再于4周内使用贝伐珠单抗治疗。没有出现3级或意外毒性（unexpectedtoxicity）的全身或大脑不良事件（systemicorcerebraladverseevent）。5.2多个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在对肾癌(RC)的回顾性研究中，29例和22例患者同步接受索拉非尼或舒尼替尼治疗;未见放射性坏死。2例患者出现无症状肿瘤出血，但无需进一步治疗。3例患者在SRS治疗的头3周内发生惊厥，经全身可的松治疗（systemiccortisone）得到控制。未观察到≧3级或的神经毒性。在一项大型机构回顾性分析中，名来自肾癌脑转移（BMRC）的脑转移瘤（BM）患者接受了SRS治疗，其中名患者在SRS治疗前后30天内接受了TKI治疗。12个月时累积放射性坏死（RN）发生率为8%，且与病灶直径相关。作者报告说，使用TKI与12个月时RN显著增加的风险相关(10.9vs.6.4%，p=0.04)。相反，在一项前瞻性的2期临床试验中，14例患者中有8例发生与SRS无关的颅外部位的毒性反应。对于索拉非尼，在第1期试验中，在SRS治疗前5-7天给药，在SRS治疗后持续14天，没有神经毒性的报道。尽管在大量的报告中，为获得总体生存率赞成使用TKI+SRS治疗的RN风险增加，但前瞻性数据没有发现相同的毒性过量。因此，有必要对时机进行前瞻性评估。6表皮生长因子受体抑制剂（EGFRinhibitors）6.1厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、奥西替尼、拉帕替尼（Erlotinib,gefitinib,icotinib,osimertinib,lapatinib）Schwer等对复发性胶质瘤(15例患者)进行了一期试验，在大分割SRS(3*12Gy)治疗前7天开始使用吉非替尼治疗，结果显示没有严重的神经毒性。Kim等回顾性分析了18例NSCLC脑转移瘤（BM）患者在2周内给予SRS联合吉非替尼或厄洛替尼治疗，未见严重的神经毒性。在一项针对非小细胞肺癌BM患者的前瞻性III期研究中，作者比较了(从WBRT第1天开始)(41例)WBRT和SRS联合厄洛替尼（erlotinib）与或不联合厄洛替尼(44例)治疗。在厄洛替尼组，神经毒性增加，包括虚弱（asthenia），肌肉无力，意识混乱，和共济失调（ataxia），和报道1例脑坏死和1例出血性卒中。Yomo等人回顾性分析了NSCLCBM患者，根据使用EGFR-TKI分为两组(例患者在第一次SRS时和/或SRS后至少3周接受药物治疗)，例患者单纯接受SRS治疗。EGFR-TKI组患者的ARE风险倾向较高，但差异未达统计学意义。在另一项回顾性研究中，例NSCLC-BM患者接受TKI(吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼)和SRS联合治疗。作者在回顾分析中显示，组合治疗（

转载请注明：http://www.zbtongnian.com/hlyy/8779.html