二甲双胍联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺

近期，JAMAOncology（IF：31.）发表了一篇MetformininCombinationWithChemoradiotherapyinLocallyAdvancedNon–SmallCellLungCancer：TheOCOG-ALMERARandomizedClinicalTrial的文章，该研究表明与标准放化疗相比，在放化疗中加入二甲双胍，反而会导致更差的治疗效果和更高的毒性反应。

要点

问题：在放化疗中加入二甲双胍，作为一种同步治疗和巩固治疗，能否改善局部晚期非小细胞肺癌患者的预后？

发现

这项随机临床试验的结果包括96名计划患者中的54名，与单纯放化疗相比，在放化疗中添加二甲双胍与更差的治疗效果和更高的毒性反应相关。二甲双胍组在1年内发生失败事件（即局部区域疾病进展、远处转移、死亡或退出）的患者比例为69.2%，对照组为42.9%。

意义

基于这项试验的结果，二甲双胍不推荐作为放化疗的辅助药物，用于无糖尿病的未切除局部晚期非小细胞肺癌患者的治疗。

重要性

未切除的局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）即使在进行积极的同步放化疗后仍显示出较差的生存结果。二甲双胍，一种抑制线粒体氧化磷酸化链的糖尿病药物，是否能改善LA-NSCLC的放疗和化疗反应仍有待研究。

目的

研究二甲双胍与放化疗同时给予并作为巩固治疗是否能改善LA-NSCLC患者的预后。

设计、设置和参与者

安大略临床肿瘤组二甲双胍和放化疗晚期肺癌治疗（OCOG-ALMERA）研究是一项多中心2期随机临床试验。患者分为IIIA期和IIIB期LA-NSCLC，并使用巩固化疗。该试验旨在招募96名未切除的LA-NSCLC患者，他们没有糖尿病。试验于年9月24日至年3月8日进行。

干预

患者被随机分为以铂为主的化疗，同时胸部放射治疗(60-63Gy)，伴或不伴巩固化疗，或相同治疗加二甲双胍(mg/d)，在放化疗期间和之后持续12个月。

主要结果和测量

主要结果是经历过失败事件的患者比例（即，局部区域疾病进展、远处转移、死亡和12个月内因任何原因停止试验治疗或计划评估）。使用双面Fisher精确检验比较比例。采用Kaplan-Meier法估计常规无进展生存率和总生存率。使用4.03版《不良事件通用术语标准》对不良事件进行分级。所有随机化患者均纳入意向治疗分析。

结果

由于进展缓慢，试验提前停止。年至年间，54名患者被随机分组（实验组26名，对照组28名）。参与者包括30名女性（55.6%）；平均（SD）年龄为65.6（7.6）岁。在1年内接受二甲双胍治疗的18名患者（69.2%）中检测到治疗失败，而对照组12名患者（42.9%）中检测到治疗失败（P?=?.05).二甲双胍组1年无进展生存率为34.8%（95%CI，16.6%-53.7%），对照组为63.0%（95%CI，42.1%-78.1%）（危险比，2.42；95%CI，1.14-5.10）二甲双胍组和对照组的总生存率分别为47.4%（95%CI，26.3%-65.9%）和85.2%（95%CI，65.2%-94.2%）（危险比，3.80；95%可信区间，1.49-9.73）。实验组与对照组相比，有更多患者（53.8%比25.0%）报告至少1例3级或更高的不良事件。

结论和相关性

在这项随机临床试验中，与单独的联合治疗相比，在放化疗中添加二甲双胍与更差的治疗效果和更高的毒性反应相关。二甲双胍不推荐用于LA-NSCLC患者，他们是放化疗的候选者。

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