化学治疗与生物治疗肿瘤治疗反应的相关影响

《化学治疗与生物治疗实践指南及建议（第3版）》

内

容

提

要

《化学治疗与生物治疗实践指南及建议（第3版）》共分为九章，分别是概述、癌症治疗目标与责任、抗肿瘤治疗原则、给药基本原则、细胞毒性药物治疗的急性反应、癌症治疗患者的护理、癌症治疗的副作用、治疗后护理、护理培训与管理，后还有九个附录，内容非常全面，严格遵循循证医学的理念，引用了大量研究数据，相信一定能够在实际工作中对护理管理者、肿瘤科护士有所帮助。毕竟本书出版于年，有一些药品或者理念还在不断更新，希望大家结合实际工作进行取舍。

第一章节II.治疗反应的影响因素[2/5]01肿瘤负荷

肿瘤细胞数目与治疗反应之间呈负相关，表现为肿瘤负荷越小，治疗的反应越好。这是由于肿瘤体积越大，生长速度越慢，因此降低抗肿瘤治疗的效果。

02肿瘤生长速度

肿瘤增加一倍的时间（肿瘤体积增倍所需要的时间）与生长分数（肿瘤细胞中处于增殖阶段的细胞的比例）是影响治疗反应的重要因素。快速生长的肿瘤对化疗药物治疗敏感。

03耐药性

A）基于对细胞毒性药物如何影响恶性细胞凋亡的进一步认识，最近提出一些新理论来解释耐药发生的不同途径。这些理论帮助解释为何化疗敏感的肿瘤不能被完全消除。

B）耐药是涉及多种受体和酶的生化过程，并取决于细胞和化疗药物的类型。

C）有研究指出了细胞毒性药物、化学信使（影响药物传递到肿瘤的运输者）之间复杂的相互作用以及因为恶性肿瘤细胞基因的高度不稳定性，导致其能够避免化疗药物引起的凋亡。

D）肿瘤细胞可能本身对抗肿瘤药物耐药，或者在药物暴露后出现耐药克隆。可能有多种原因导致单耐药或者多重耐药出现。

（1）药物剂量不足可能导致耐药细胞克隆形成，这源于细胞内DNA的随机突变。

（2）化疗可以杀死敏感细胞，而留下对治疗抵抗的细胞。

（3）当恶性肿瘤细胞暴露于细胞毒性药物时，通过不同机制改变自身的调节系统从而导致MDR。有几个途径是被认为是产生MDR的原因，包括肿瘤内化学药物代谢发生改变，肿瘤细胞修复损伤的DNA（因此避免凋亡），之前敏感的肿瘤细胞减少摄取。MDR途径包括以下几种：

（a）MDR—1基因过度表达，此基因编码的P—糖蛋白（P—gp）是细胞膜上的一种能量依赖性药物排出泵，其在药物到达DNA前可以从细胞内主动排出有毒分子（例如化疗药物）的能力被认为是产生耐药的原因。P—gp表达是预后不良的指标。

（b）当肿瘤具有改变拓扑异构酶黏合性的能力时，则发生拓扑异构酶药物（如多柔比星）耐药。

（c）正常保护酶（例如谷胱甘肽S—转移酶）水平增高时，可促进铂类化合物和烷化剂从恶性肿瘤细胞中排出，也可以发生MDR。

（4）代谢受损会减少药物激活或增加药物失活。

（5）其他耐药类型包括以下几种：

（a）获得性耐药是暴露于额外的药物后进一步突变的结果。

（b）当受影响的细胞暴露于环境致癌物（例如烟草）而存活后，可能发生即刻耐药。

（c）由于环境或刺激物的改变，细胞可能发生暂时性反应下降或者永久性耐药。

（d）产生暂时性耐药可能是由于肿瘤血供差，阻止了治疗性剂量的药物到达肿瘤组织。

（6）优先考虑克服耐药性。研究者继续想方设法灭活恶性肿瘤细胞中的P—gp，找出可以改变细胞凋亡通路，增加目前化疗效果，并且与恶性肿瘤细胞DNA有关的特性相互作用的新药。

文章摘自：《化学治疗与生物治疗实践指南及建议（第3版）》

以上信息仅供专业人士阅读和运用

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