疗法进化肿瘤进化

这一局面正在改变。由于测序技术的进步和大规模样本及临床数据收集的发展，科学家正在拼凑出癌症演化的详细图像，从而揭示肿瘤耐药性的根源，在一些情况下甚至能够找到治愈癌症的办法。

如显微镜图片所示，肿瘤细胞能够对化疗药物奥沙利铂等产生耐药性。图片来源：MargaretOechsli

我们总是对患者说癌症会以达尔文的自然选择方式在体内进化，但是我们并没有足够的证据证实这一点。

大约6年前，AlbertoBardelli跌入了科研低谷。Bardelli是意大利都灵大学癌症生物学家，他一直在研究癌症靶向疗法——针对导致肿瘤生长的突变的药物。这种方法的效果似乎很好，一些患者开始逐渐康复。但随后未能避免的是，患者的肿瘤开始对药物产生耐药性。随着时间的发展，Bardelli将会看到癌症重新复发。“我碰到了一堵墙。”他说。Bardelli意识到，问题并不在于具体的突变，而是进化本身。“不幸的是，我们面对的是地球上最强大的力量之一。”他说。

研究人员一直认为肿瘤会进化。随着它们的发展会产生突变，并出现大量存在基因差异的细胞。这些细胞会对抗癌药物产生耐药性，并幸存下来继续扩散。似乎不管医生用什么药物，肿瘤最终都会适应。研究人员很难打破这一过程，因为随着时间的发展，癌症会在人体内进化。“我们总是对患者说癌症会以达尔文的自然选择方式在体内进化，但是我们并没有足够的证据证实这一点。”英国伦敦弗朗西斯?克里克研究所癌症研究者CharlesSwanton表示。

这一局面正在改变。由于测序技术的进步和大规模样本及临床数据收集的发展，科学家正在拼凑出癌症演化的详细图像，从而揭示肿瘤耐药性的根源，在一些情况下甚至能够找到治愈癌症的办法。随着攻克癌症的“武器”日益增多，生物学家正在设法利用相关发现。

生命之树

癌细胞存在着大量惊人的突变。年，Swanton和同事对患有肾癌的两名患者进行了多个活检，他们发现即便是在同一个人体内，也不存在同样的样本。该团队不仅检测了主要的肿瘤，还有扩散到患者身体其他部位的卫星肿瘤（即转移性肿瘤）。研究人员在每名患者的各种肿瘤样本中发现了多种突变，其中仅有1/3的突变在所有样本中存在共性。

一名患者体内各种癌细胞之间的关系可以通过进化生物学家对物种的分类进行描绘：通过绘制系统发育谱系树，分支往往能够追溯到共同的祖先。来自进化树树干上第一个恶性细胞出现的突变，最终会出现在所有肿瘤中，那些随后演化出的突变仅会存在于树的分支上。为了清除这些肿瘤，Swanton表示，就要攻击树干中出现的突变。

现在，针对一些树干发生的肿瘤突变治疗已经存在，它们一开始往往会产生显著的免疫应答效应。但正如Bardelli所发现的那样，其随后就会产生耐药性。“我们通常会







































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