专业科普益生菌对化疗和放疗患者的有益
益生菌是最好的药
世界卫生组织和联合国粮食与农业组织对益生菌的定义是:“当摄入足够时对宿主健康有益的活的微生物。”它们主要包括乳酸菌和双歧杆菌,以及乳酸乳球菌、链球菌、肠球菌,也包括一些非致病性大肠杆菌和芽孢杆菌。益生菌对宿主健康有多种有益的作用,能够维持宿主消化道的微生物平衡。这些影响主要是肠道菌群和宿主免疫系统之间的相互作用。大肠菌群由约种细菌组成,其浓度在每克管腔内高达个细胞。
肠道菌群在抵御病原体的方面发挥着重要的屏障作用,并且产生的短链脂肪酸是结肠的主要营养来源。肠道内定居的益生菌是抵御外源微生物定植和防止病原体侵入组织的关键。益生菌可以调节肠道菌群,它们通过竞争肠壁上的粘附位点与营养物质来抑制潜在病原体的肠道定植和致病菌的易位。
益生菌对化疗和放疗患者的应用
虽然化疗和放疗仍然是目前肿瘤治疗的最好做法,但其严重的副作用会影响患者的生活质量和预后。各种机制引起癌症患者肠道环境改变,且同时处于免疫功能低下状态的患者,会导致产生感染等并发症,这也是其发病率和死亡率的主要原因之一。首先,肿瘤患者由于化疗和使用广谱抗生素,肠道微生物失衡,抑制了肠道正常厌氧菌群的生长,导致抗病菌定植能力下降。在患者进行化疗和放疗时,他们的肠道菌群发生了明显的改变,最常见的是双歧杆菌、梭状芽孢杆菌、普氏栖类杆菌的减少,而肠杆菌和拟杆菌浓度的增加。这些改变可能会导致口腔黏膜的损伤(黏膜屏障损伤),腹泻和菌血症。
其次,由于肿瘤本身,药物引起的骨髓抑制与退化,使得这些患者处于免疫力低下状态。此外,癌症患者经常由于化疗、放疗、营养不良和全身恶化而破坏肠道屏障功能。这种天然保护功能的破坏容易导致病原微生物的定植。另外,长期使用抗生素会导致耐药菌株的出现。处于治疗期间的肿瘤患者经常会出现感染,就是因为一些致病菌会在肠道定值,通过肠道黏膜的易位和全身系统进行感染扩散,且内源性肠道菌群也是感染的主要来源之一。
维护肠道共生菌群的生长可以抵御致病需氧革兰阴性杆菌的侵入,加强益生菌的生态平衡可降低癌症治疗的副作用。它们有益的作用还包括刺激肠道免疫功能,与病原菌竞争营养,生产有机酸,与细菌竞争附着位点,增加跨膜电阻。
肿瘤患者的肠道菌群感染存在高风险是因为肠道完整性的改变以及长期使用广谱抗生素。他们在免疫功能低下状态时,有可能会受到肠道菌群的感染,并危及生命。此外,治疗过程中出现的胃肠道毒副作用可以导致放疗终止和化疗早期停止,从而影响原发肿瘤治疗的疗效。因此,预防高危人群肠道微菌群感染的发生是非常重要的。一些临床报道证实,在化疗和/或放疗期间,癌症病人体内益生菌有潜在的有益作用。
我国一项由两家医疗中心开展的随机双盲临床研究表明,益生菌用于围手术期结直肠癌(CRC)患者,可减小术后感染并发症风险,风险减小与血清连蛋白水平相关;研究同时提出了临床调控通路概念——该研究12月12日在线发表于《美国临床营养学杂志》(AmJClinNutr)。
研究将例CRC患者随机等分入对照组与益生菌治疗组,术前6天至术后10天口服给药。结果显示,与对照组相比,益生菌组的感染发生率显著较低(P0.05)。益生菌治疗可显著降低血清Zonulin水平(P0.)及术前感染并发症发生率,并可显著缩短术后发热及抗生素治疗时间(P0.05)。
研究者(医院刘志华)说,目前临床上益生菌主要用于治疗肠道微生态紊乱相关疾病,包括炎性肠病(IBD)、肠易激综合征和抗生素相关性腹泻等。CRC是世界范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,全球每年发病人数达万,死亡人数近53万;我国CRC发病率则更高。随着外科技术的提高,手术本身引起的并发症及手术死亡率已大大下降,但术后并发症如尿路感染、肺炎、手术切口感染、腹腔脓肿等发生率却居高不下,约为30%~55%。针对围手术期处理预防术后感染并发症的研究有着重要的意义。
目前国内外关于CRC围手术期使用益生菌防治术后并发症的研究较少见,笔者研究团队有两项前瞻性随机对照研究。其中一项之前发表在《消化药理学与治疗学》(AlimentPharmacolTher)杂志的上海单中心前瞻性研究,将例CRC患者随机分为两组,对干预组患者在术前6天至术后10天予以益生菌。
结果发现,益生菌可以显著增加CRC患者的上皮细胞电导值,降低通透性,减少细菌易位的发生;并可减少术后小肠脂肪酸结合蛋白和回肠胆汁酸结合蛋白的增加,维持粪便中的细菌多态性,提高紧密连接蛋白表达水平,从而加快术后患者的肠功能恢复,减少术后并发症,降低术后感染发生率。
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