NSCLC中EGFRTKI加强铂类化疗
FASTACT-2生物标记物亚组分析发现，在ERCC1表达阳性患者中，化疗和EGFR-TKI间隔治疗比单独化疗有更长的OS和PFS。在EGFR野生型患者中，认为EGFR-TKI能够降低ERCC1的表达，从而加强化疗的效果。本试验主要研究EGFR和ERCC1之间的关系。
试验设计
为了研究EGFR-TKI对ERCC1的作用，设计了体内体外试验。在EGFR-TKI存在的情况下培养H细胞系72h，siRNA转染细胞抑制ERCC1的表达。细胞活性通过对铂的敏感性测定。通过服用两个星期的厄洛替尼建立动物移植瘤模型，用蛋白印记和免疫组化检测ERCC1的表达量。用人类EGFR磷酸化膜阵列分析在ERCC1改变的细胞中EGFR的磷酸化模型，下游通路用westernblot进一步分析。
结果
ERCC1的表达水平与EGFR-TKI的敏感性无关，但在EGFR-TKI培养72h的细胞中ERCC1的表达量下降。在ERCC1转染的细胞中，细胞对铂类的敏感性升高。此外，在动物移植瘤模型中，TKI明显导致ERCC1下降。17个EGFR磷酸化位点中的6个位点与ERCC1表达水平变化相关。我们发现MAPK/ERK和JNK通路与EGFR影响ERCC1的表达相关。
总结
研究结果表明，EGFR-TKI能够降低ERCC1的表达量从而增强细胞对化疗的敏感性。MAPK/ERK和JNK与ERCC1表达水平有关。这只是初步结论，需要进一步研究发现影响ERCC1表达水平的因素有哪些。
文章来源：
CheongHT,HuiCWC,XuF,etal.Themechanisticstudyontheeffectofplatinum-basedchemotherapyefficacyimposedbyEGFR-TKIregulatedERCC1innon-smallcelllungcancer(NSCLC).CancerResearch,,75(15Supplement):-.
转载来源“靶向分子诊断”
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