医统论剑18骨肉瘤对术前化疗反应
有多项试验研究骨肉瘤患者在标准化疗方案的基础上增加化疗药物能否带来生存获益，以及研究对于术前化疗反应差的患者术后更换化疗方案能否提高生存，但大多数这些研究样本量小、非随机、无对照，临床证据级别低，EURAMOS-1研究是大型的国际多中心、随机、对照的III期研究，结果更有说服力。
临床看点：对于术前化疗反应差的骨肉瘤，强化术后化疗不能带来生存获益
统计学看点：样本量计算-GeorgeandDesumethod、Haybittle-peto终止原则、
RMST
解读医师统计师
张慧
医院
放疗科住院医师
贾慧珣
医院
临床统计中心统计师
?背景
EURAMOS-1试验研究在高级别骨肉瘤术前化疗反应差（≥10%活性肿瘤细胞）的患者强化术后化疗是否改善无事件生存。
?方法
EURAMOS-1是一项开放标签、国际性、III期随机、对照研究。对新诊断、可切除、高级别的骨肉瘤、年龄40岁以内的患者进行随机。按照1：1比例随机接受术后MAP方案（顺铂，多柔吡星和甲氨蝶呤）化疗或者MAP加异环磷酰胺和依托泊苷的MAPIE方案，用三种分层因素进行封闭的置换块随机：试验分组；肿瘤的部位（股骨近端或肱骨近端vs其他肢体vs中轴骨）；出现转移（无/有/可能有）。MAP方案具体为：顺铂mg/m2，多柔吡星37.5mg/m2，第一天和第二天（第1周和第6周）用药，3周后高剂量甲氨蝶呤12g/m2，静脉用药4个小时以上。MAPIE方案以MAP方案为基础，加高剂量异环磷酰胺（14mg/m2）
，每天2.8mg/m2，并给以等剂量的美斯钠尿路保护，然后依托泊苷mg/m2/d，用药1小时以上，第1-5天。主要终点是在意向治疗人群中评价无事件生存。这项研究的注册号为：ClinicalTrials.govNCT。
?结果
在年4月14日和年6月30日期间，名来自17个国家个中心的患者入组，名新辅助化疗反应差的患者进行随机，名接受MAP方案化疗，名接受MAPIE方案化疗，中位随访时间62.1个月（IQR46.6-76.6）；MAP组62.3个月（IQR46.9-77.1），MAPIE组61.1个月（IQR46.5-75.3）。个无事件生存（MAP组个，MAPIE组个）。名患者死亡（MAP组名，MAPIE组92名）。两个治疗组无事件生存无明显差异（风险比HR0.98[95%CI0.78-1.23]）；风险是不成比例的（P=0.）。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞下降（MAP组人[89%]vsMAPIE组人[90%]），血小板减少（MAP组人[78%]vsMAPIE组人[83%]），无感染的粒缺热（MAP组人[50%]vs人[73%]），MAPIE组比MAP组4级非血液学毒性发生率高（MAP组人中有35人出现[12%]，MAPIE组人中有71人出现[24%]）。2人在术后化疗过程中死亡，1个死于感染（虽然中性粒细胞绝对值在正常范围），与MAP治疗相关（尤其是多柔吡星和顺铂），1个死于左心室收缩功能不全，可能与MAPIE治疗相关（尤其是多柔吡星）。MAP组出现1个可疑的预料之外的严重不良反应：甲氨蝶呤引起的骨髓梗死。
?结论
EURAMOS-1试验结果不支持术前化疗反应差的骨肉瘤患者术后化疗加入异环磷酰胺和依托泊苷，因为只增加毒性，没有提高无事件生存。这个结果确定了这类人群的标准治疗，需要新的治疗改善这类人群的生存。
1临床解读2统计解读转载请注明：http://www.zbtongnian.com/hlzy/2236.html
