一例ROS1阳性NSCLC患者经化疗后克

1例62岁日本男性于年5月确诊为晚期NSCLC，之后四年多经历了吉西他滨+顺铂+贝伐珠单抗，贝伐珠单抗维持治疗，厄洛替尼和吉西他滨+长春瑞滨等多线治疗。年10月参加了尼达尼布联合依维莫司一期临床试验，无效。此时肺部病灶穿刺病理检出ROS1FISH阳性，二代测序结果无其它共存驱动基因，开始克唑替尼，mg每天二次，肿瘤直径缩小73.4%，有效11.4个月。

年1月，患者肿瘤进展，腹水中检出ROS1FISH阳性和ROS1GR突变。体外研究显示卡博替尼对ROS1GR突变敏感，但此时无条件给予。也无洛拉替尼可用，因此开始培美曲塞+卡铂化疗，六个疗程后培美曲塞单药维持治疗，共持续约9个月。

再次全身进展，对左肺上叶结节穿刺取样，基因检测结果为ROS1FISH阳性，但无ROS1点突变。重新开始使用克唑替尼，mg每天二次。四周后，PETCT复查显示，代谢值明显降低，尺寸最大的病灶直径缩小41.2%。再过四周，CT影像确认有效。至年12月，该患者已经重新服用克唑替尼近一年，仍有效中。

据现有知识，化疗不会改变ROS1融合基因本身。可信的解释是根据达尔文模型，在失去克唑替尼的压力选择下，在化疗过程中，ROS1GR突变肿瘤细胞比例相对降低了。化疗药物对ROS1耐药突变细胞相对ROS1融合细胞更为敏感仍是未知的，需要进一步的研究证实。

原始文献：

DOI:10./PO.18.

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