生物治疗学课后思考题

白癜风专家崔永玲 https://m-mip.39.net/disease/mip_6720852.html
生物治疗课后思考题第一章思考题1、肿瘤生物治疗的基本概念？用一种生物制剂调节肿瘤和宿主的关系，使宿主对肿瘤细胞产生强有力的生物反应，达到治疗肿瘤的目的。肿瘤的生物治疗是指应用现代生物技术及其产品直接或间接的介导抑瘤和杀瘤效应的治疗方法。2、肿瘤生物治疗与化疗的不同点？治疗用药本质的不同药物的作用方式不同药物的靶向性不同治疗的副作用不同3、认识生物治疗在肿瘤治疗中的地位？生物治疗已成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗又一支柱疗法；早期诊断率低、根治性切除率低、术后复发转移率高是肿瘤治疗的难点，生物治疗可全方位提高机体肿瘤免疫功能，在肿瘤治疗中不可或缺；有效的生物治疗联合手术、放疗和化疗可提高部分肿瘤治愈率、延长存活、改善生活质量。4、试论你对生物治疗的认识？肿瘤的生物治疗的策略和方法？癌症晚期治疗方法是放疗和化疗。放化疗可以杀死肿瘤细胞，可以有效的控制病情，但放化疗有很强的副作用，它们在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤正常组织的细胞，而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统，破坏了人体的免疫系统。对于体质比较弱的患者来说，进行放化疗无疑是雪上加霜。手术治疗是治疗癌症的首要手段，但手术对于微小的病灶是无法清除的，故存在着复发和转移的风险。生物免疫治疗的出现，是对传统治疗方法的有力补充，晚期癌症患者，经生物免疫治疗，可稳定病情，改善生活质量，迅速提高自身免疫力并且延长患者生存的时间。 　　简单的说，肿瘤生物治疗就是提取癌症患者体内不成熟的免疫细胞，应用国际最新的生物技术在体外培养后回输到病人体内的方法，来激发、增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。生物治疗能够清除癌症患者体内不同部位的微小残留病灶、防止肿瘤复发与转移，更好的控制病情，改善生活质量，延长带瘤生存期。 　　癌症生物免疫治疗在抑杀癌细胞的同时会提高免疫力，保护机体正常机能，改善患者的临床症状，对延长其生存期有非常重要的作用。对于手术后患者，手术后复发患者，放化疗无效或者不能进行放化疗的患者来讲，生物免疫治疗都是一个可以选择的治疗方式。或当肿瘤患者已接受手术或放射治疗，或化疗缓解后，运用生物免疫治疗预防复发或转移，巩固其疗效。5、说明间充质干细胞在肿瘤治疗中的潜能？间充质干细胞具有多向分化潜能可定向培育多种器官，在肿瘤治疗中具有潜在应用前景MSCs作为有效的抗癌药物的载体MSCs过表达免疫调节因子6、举例说明单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用？分子靶向治疗单克隆抗体药物一般包括非结合型单抗和结合型单抗。结合型单抗，或称免疫偶联物（immunoconjugate）由单抗与“弹头”药物两部分构成。可用作“弹头”的物质主要有三类,即放射性核素、化疗药物和生物毒素,与单抗连接分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联物和免疫毒素。Cetuximab（Erbitux)(爱必妥)是目前临床上最为先进的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体，治疗转移或复发的头颈部肿瘤、晚期非小细胞肺癌患者、EGFR阳性结直肠癌。第二章癌基因、病毒癌基因、原癌基因癌基因在正常细胞的生长、分化以及凋亡过程中具有重要的调节功能不仅存在于肿瘤细胞中，也广泛存在于正常细胞；当癌基因在其结构或表达水平或基因表达位置发生变化时，将会导致细胞的恶性转化。病毒癌基因：病毒基因组中存在诱发肿瘤的核酸片段特点病毒癌基因具有诱发细胞转化恶变的能力从进化观点看，病毒癌基因来源于细胞癌基因，故两者序列十分相似。形成的机制：病毒感染细胞过程中从细胞癌基因捕获而得的DNA片段。原癌基因：动物和人体细胞内存在一类与病毒基因同源的基因，它们在正常细胞内起调控生长和分化的作用细胞癌基因与病毒癌基因差异①结构功能（外显子）：大多数病毒癌基因与同源的细胞癌基因比较，已发生改变（如点突变）而增强其转录能力；②基因组成（内含子）：细胞癌基因基因组成完整，病毒癌基因缺失调节转录的内含子序列，该部位为病毒序列所取代，能有效地转录病毒mRNA；③转录控制（调控序列）：细胞癌基因的转录由正常细胞调节转录序列控制，以低水平进行；病毒癌基因的转录由病毒的长末端重复序列（LTR）控制，在高水平上进行；④编码的蛋白：病毒癌蛋白常常缺失原癌蛋白的羧基端（C端）。癌基因的活化方式（1）点突变Pointmutation（2）插入诱变insertionalmutagenesis（3）基因易位translocation（4）基因扩增amplification（5）癌基因缺失genedeletion（6）基因甲基化methylation基因领域效应（geneterritorialeffect）真核细胞中，当两个位于同一DNA链上的基因之间的距离小于一定长度时，其中一个基因转录受抑制。肿瘤细胞中DNA甲基化的特点在DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferase,DMT)的催化下,以s-腺苷甲硫氨酸(SAM)为甲基供体，将甲基转移到特定的碱基上的过程。在哺乳动物，DNA甲基化主要发生在5’-CpG-3’的C上.生成5-甲基胞嘧啶(5mC)表现为总体的甲基化水平降低与局部的甲基化水平升高。抑癌基因与修复基因的高甲基化，癌基因的去甲基化细胞周期的调控机制（1）CDK(cyclin-dependentkinase)（2）细胞周期蛋白（cyclin）（3）CAK（4）CKI细胞周期的监控机制——细胞周期检查点（checkpoint）G1/S检验点:在酵母中称start点，在哺乳动物中称R点(restrictionpoint)，控制细胞由静止状态的G1进入DNA合成期，相关的事件包括：DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞体积是否足够大？S期检验点：DNA复制是否完成？G2/M检验点：是决定细胞一分为二的控制点，相关的事件包括：DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？中-后期检验点（纺锤体组装检验点）：任何一个着丝点没有正确连接到纺锤体上，都会抑制APC的活性，引起细胞周期中断。肿瘤细胞中细胞周期调控的异常（1）细胞周期的驱动机制（2）细胞周期的监控机制（3）细胞周期在肿瘤中的含义癌细胞的一个特征性表型异常是细胞周期调控失调。正常细胞转化为肿瘤细胞有赖于控制正常细胞周期进程的基因突变，从而导致调节细胞生长信号的失控驱动机制破坏（“油门”）监控机制破坏（“刹车”）第三章生物反应调节剂（BRMs）的定义及其种类。定义：凡某一类物质通过免疫系统直接或间接增强机体的抗肿瘤效应，并对肿瘤有治疗效果的药剂或方法，都可称为生物反应调节剂。具备条件1.提高免疫效应细胞的数量或活性，直接增加机体抗肿瘤作用;2.降低免疫系统的抑制作用，间接增强机体对肿瘤的免疫反应;3.增强宿主的防御功能；4.增强宿主耐受细胞毒性损害的能力，如增强骨髓的白细胞前体;5.增强肿瘤细胞的免疫原性,使之更易于被免疫反应或细胞毒性药物杀伤；6.防治或逆转肿瘤的恶性倾向，促进肿瘤细胞的分化与成熟。分类细胞因子(cytokines)细菌类及微生态BRMs（BiologicalResponseModifiers）肿瘤增殖病毒（tumorspecificreplicatingvirus）胸腺肽(Thymosin)细胞因子的定义、分类及其生物学作用特点。定义：由免疫细胞（如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子可溶性蛋白质。通过结合相应受体调节细胞生长、分化和效应，调控免疫应答。根据功能不同分类白细胞介素(interleukin，IL)集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF)干扰素(interferon，IFN)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)趋化因子家族(chemokinefamily)转化生长因子-β（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）其它细胞因子：表皮生长因子(epidermalgrowthfactorEGF)、血小板衍生生长因子(plateletderivedgrowthfactorPDGF)、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)生物学作用特点高亲和性和高效性CK-receptor高亲和力，是Ag-Ab亲和力的～0倍，比MHC-peptides亲和力大10,倍以上一般在pg(10-12g)水平即有明显生物学作用多效性和重叠性一种细胞因子可作用于多种靶细胞，产生不同功能不同细胞因子可作用于同一靶细胞，产生相同或相似的功能多样性和网络性相互诱生细胞因子间相互调节受体的表达生物活性之间相互影响与激素(hormone)、神经肽(neuropeptide)、神经递质(neurotransmitter)共同组成细胞间信息分子系统非特异性对靶细胞发挥功能不受MHC限制第四章论述肿瘤的不同诱发因素产生的肿瘤抗原的特点，以及他们在肿瘤治疗诊断中的应用。根据肿瘤的诱发因素分类：理化因素诱发的肿瘤抗原；病毒诱发的肿瘤抗原；自发肿瘤抗原和胚胎抗原（fetalantigen)1、病毒诱发的肿瘤抗原：因病毒感染转化而来的肿瘤能够提供对宿主而言是外源的肿瘤相关抗原病毒诱发的肿瘤抗原特点无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原，具有较强的免疫原性；由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原，其分子结构和生物学特性各异。特点：同一病毒诱发的不同组织或动物的肿瘤，均表达相同的抗原，具有病毒特异性。2、自发性肿瘤抗原特点：无明确诱发因素的肿瘤，免疫原性一般较弱。自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。突变的基因产物自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、抑癌基因（如p53等）的突变产物以及融合蛋白（如bcl-abl等）。某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因（silentgene）”在细胞恶变时表达（如黑色素瘤抗原MAGE1～MAGE-12等）。3、胚胎肿瘤抗原特点：对自身宿主无免疫原性胚胎抗原(fetalantigen)：在胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后逐渐消失，或仅表达微量。当细胞癌变时，此类抗原可重新合成，在肿瘤细胞表面大量表达。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP）：为分泌性的胚胎抗原，在胚胎期由胎肝和卵黄囊产生。正常成人血清含量＜20ng/ml肝细胞发生癌变时，AFP显著升高，是肝癌早期诊断、判断疗效、监视复发的重要免疫学指标。癌胚抗原（CEA）carcinoembryonicantigen,CEA：为膜表面的胚胎抗原，在胚胎2-6月期大量表达于胎儿肠、胰腺、肝脏等组织细胞表面。正常成人血清含量＜5ng/ml结肠癌、直肠癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等患者血清CEA水平升高。此外，肾病、肝硬化、肠息肉、消化道炎症等患者血清CEA也升高。CEA的动态水平检测可用于抗肿瘤疗效的判断和复发、转移的监测。4、理化因素诱发的肿瘤特异性抗原特点：免疫原性较强，特异性高，有明显的个体特异性。试述机体抗肿瘤免疫应答机制体液免疫抗肿瘤抗体通过下列方式发挥作用激活补体系统溶解肿瘤细胞介导ADCC调理和吞噬作用抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞的生长抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失细胞免疫1.T细胞αβT细胞CD8+CTL：直接杀伤肿瘤细胞CD4+Th：分泌细胞因子，促进CTL的活化，激活Mφ参与抗肿瘤作用。γδT细胞：可杀伤对NK细胞不敏感的肿瘤细胞，是免疫监视的第一道防线。2.NK细胞在肿瘤发生的早期发挥杀伤肿瘤细胞的作用，是机体抵抗肿瘤发生和转移的第一道防线。3.Mφ：加工递呈肿瘤抗原；释放溶酶体酶和NO等直接杀伤肿瘤细胞；通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞；释放多种细胞因子直接杀伤肿瘤细胞或增强抗肿瘤免疫。对肿瘤杀伤有选择性与肿瘤抗原结构无关与肿瘤细胞增殖周期无关能杀伤对放化疗抵抗的肿瘤细胞只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用细胞因子抗肿瘤作用白细胞介素抗肿瘤作用集落刺激因子的抗肿瘤作用干扰素的抗肿瘤作用TNF的抗肿瘤作用分别从肿瘤细胞和机体的免疫系统两方面论述肿瘤细胞的免疫逃逸机制？1、与肿瘤细胞相关的免疫逃逸免疫选择和抗原调变免疫选择：免疫原性相对较弱的肿瘤细胞能逃脱免疫系统监视而选择性增殖抗原调变：使免疫系统不能识别免疫应答中减弱或消失的肿瘤细胞表面抗原肿瘤细胞表面抗原封闭或覆盖，干扰免疫效应对肿瘤细胞的识别与攻击肿瘤细胞逃逸与免疫刺激由于肿瘤抗原编码基因的突变，干扰免疫识别过程，使肿瘤细胞逃逸。少量肿瘤细胞不能引起宿主足够的免疫应答，反而可刺激肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞表达低水平MHC-I类分子肿瘤细胞缺乏共刺激信号2、与机体免疫系统相关的免疫逃逸抑制性T淋巴细胞的抑制作用淋巴因子产生异常与Th1/Th2漂移：Th1：分泌IL-2、IFN、LT；Th2：分泌IL-4、IL-6、IL-10免疫抑制因子的产生免疫效应细胞功能异常：NK、LAK、TIL的活性低下树突状细胞功能缺陷和未成熟的髓样细胞增多Treg功能过强促进肿瘤免疫逃逸第五章1、名词解释：肿瘤的过继性细胞免疫治疗(Adoptivecellularimmunotherapy，ACI或AIT)是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性的和相对特异性的)直接杀伤肿瘤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。LAK细胞；淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokineactivatedkillercells,LAK)指用细胞因子（IL-2为主）对自体或同种异体外周血淋巴细胞活化后，获得的免疫杀伤细胞。CD3AK细胞；指用特定的抗CD3McAb激发免疫活性细胞的增殖并诱导相关细胞因子的表达和分泌，从而产生的可有效攻击肿瘤的杀伤细胞。细胞毒性T淋巴细胞（CTL），T淋巴细胞通过TCR-CD3复合物、MHC分子、抗原肽及协同刺激分子共同刺激，诱导为具有细胞毒性T淋巴细胞。多种细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokinesinducedkillers,CIK)将人外周血或骨髓单个核细胞在体外用多种细胞因子与CD3McAb共同培养一段时间后获得的杀伤细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokines-inducedkillercells,CIK细胞)CAR-T细胞ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法：即通过基因工程方法将识别肿瘤细胞表面抗原的抗体与激活T细胞所需的信号分子连接，以此增强T细胞对肿瘤的特异性杀伤。2、简答题LAK治疗方法优点？只对肿瘤细胞产生细胞毒性；基本无毒副作用；不依赖荷瘤者免疫功能；可与其他疗法联合使用；无免疫抑制作用。CD3AK细胞治疗肿瘤的优点？CD3AK细胞选择性地杀伤肿瘤细胞CD3AK细胞具有更为广谱的杀伤肿瘤作用CD3AK细胞增殖能力大大优于LAK细胞CD3AK细胞的增殖和维持可以不依赖或少依赖外源的IL-23、肿瘤分子靶向治疗的概念肿瘤分子靶向治疗：利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一大类治疗方法。4、试述肿瘤单克隆抗体靶向治疗的作用机制直接作用ADCC作用：(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)CDC作用（ 　　 　　 　　 　　抗CD20抗体（美罗华（Rituximab，Rituxan），第一个通过FDA批准应用于临床的人鼠嵌合型单抗。作用机制：激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，有效杀灭CD20阳性的B淋巴瘤细胞；增加化疗药物的细胞毒作用并诱导凋亡。7、放射性核素耦合抗体为什么选用鼠源性抗体作为核素的载体？利用特异性抗体作载体，与能释放β或α射线的放射性核素耦合，注入体内与肿瘤细胞特异性结合，实现对瘤体的内照射治疗。一般用于治疗白血病及淋巴瘤。鼠源性抗体作载体。第六章：肿瘤抗血管生成疗法一、名词：血管生成(Angiogenesis)：是指在机体生长发育过程中或创伤修复、缺血缺氧和炎症等情况下，原有血管内皮细胞(endothelialcell，EC)经过生芽、迁移、增殖与基质重塑等形成新毛细血管的过程。转移(Metastasis)：是指恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道，血管或体腔等途径，到达其他部位继续生长的这一过程。內皮細胞(Endothelialcell)：内皮细胞是一薄层的专门上皮细胞，由一层扁平细胞所组成，呈多边形，细胞的边缘呈锯齿状，相互嵌合。它形成血管的内壁，是血管管腔内血液及其他血管壁(单层鳞状上皮)的接口二、血管新生的过程：1、内皮细胞(EC)从周围环境接收血管生成信号(黄斑);2、血管细胞分泌蛋白水解酶降解血管基底膜；3、EC穿过基底膜迁移到血管周围基质；4、EC增殖、相互黏附并连接；形成管腔样结构；5、基质重塑和平滑肌细胞的包绕及血管的相互吻合形成血管网三、调节血管生成的因素：调节血管生成的因子及其作用血管壁基质在血管生成中的作用蛋白水解酶系统对于血管生成的调节四、肿瘤新生血管特点：形态：不规则的狭窄、扩张及扭曲，肿瘤血管形成后不再进一步分化或改建成小静脉和小动脉结构：肿瘤血管无平滑肌成分，不具有收缩功能。仅排列一层内皮细胞、基底膜缺乏或变薄肿瘤微血管通透性增高以及易于遭受癌细胞入侵。生长方式：肿瘤新生血管的生长方式与正常组织有相似之处，但其生长呈持续性，肿瘤组织内缺乏控制血管生成的调节机制，肿瘤血管的10%～20%的内皮细胞在任何时候都处于DNA合成状态。反应性：肿瘤内血管缺乏神经支配和对血管活性物质反应，因此对高温及血管活性物质的反应明显降低。功能：肿瘤微循环表现出低效和相对不足；肿瘤细胞的更新速度超过内皮细胞2倍，组织间隙流体静压高，血流阻力加大五、肿瘤新生血管方式1、肿瘤细胞及其它相关细胞如血管内皮细胞释放多种血管生成因子。2、内皮细胞和肿瘤细胞释放多种蛋白溶酶以降解细胞外基质和毛细血管基底膜，继而引起细胞外基质重塑。3、内皮细胞从毛细血管后微静脉迁移出来，形成血管新芽。4、血管内皮细胞增殖。5、肿瘤血管结构重建。六、抑制肿瘤血管生成的策略1、利用反义核酸或生物因子抑制血管生成促进因子表达。2、利用中和抗体、可溶性受体、受体拮抗剂阻断血管生成因子传递;3、抑制基底膜降解4、抑制血管内皮细胞增殖、迁移,诱导血管内皮细胞凋亡;七、Endostatin、Avastin作用机制：Endostatin作用机制：1、下调血管内皮生长因子VEGF的表达。2、抑制金属蛋白酶MMP-2的活性。3、抑制内皮细胞迁移，引起细胞周期停滞，诱导内皮细胞凋亡。4、降低体内血管生成促进因子的表达，提高体内血管生成抑制因子的表达，通过影响人体基因组近12%的基因来抑制体内的病理性血管生成。Avastin作用机制：1、减少肿瘤血管2、“正常化”肿瘤血管抑制新生血管生成八、血管新生检测方法微血管定量已成为研究的焦点之一：1、血管生长因子的检测：VEGF2、微血管密度(microvesseldensity，MVD)九、抗血管生成治疗提高放射治疗敏感性1、乏氧的肿瘤细胞,对射线的耐受能力增强：乏氧的细胞经照射后活性氧产生减少,由于射线对肿瘤细胞DNA的损伤作用主要依赖活性氧自由基,因此乏氧的肿瘤往往对射线不敏感。2、抗血管生成治疗提高放射治疗敏感性：联合抗血管生成治疗和放射治疗抑制血管生成、增加肿瘤灌流；抑制肿瘤细胞增殖，有效缩小肿瘤体积第七章：造血干细胞定向分化扩增与移植一、什么是造血干细胞（HSC）？简述其主要特征及其表面标记。造血干细胞：存在于造血组织中的一类原始的造血细胞；能够自我更新(selfrenewing)与多向分化(multipotentdifferentiation)；是各种血细胞与免疫细胞的起源细胞；能重建造血和免疫。主要特征：正常外周血中HSC含量极少，约为骨髓的1%,比中等大小圆型淋巴样单核细胞略小；在人类尚无检测真正造血干细胞的方法，一般LTC-IC或CFU-BI代表干细胞的数量；CFU-GEMM代表多能造血祖细胞；外周血造血/祖细胞约占单个核细胞的0.01-0.1%。二、什么是造血干细胞移植（HSCT）？简述其分类。造血干细胞移植：是指经大剂量放化疗或其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤细胞和异常细胞，然后把自体或异体造血干细胞移植给受体，并给予预防感染、输用红细胞、输用血小板等支持治疗,使受体重建正常造血和免疫功能。三、什么是外周血干细胞移植（PBHSCT）及其特点？外周血干细胞移植：是指使用药物和细胞因子动员,促使HSC从骨髓释放到外周血，然后通过血细胞分离机从循环血中收集HSC。特点：与BMT相比，具有采集方便、供者不需麻醉、移植后造血细胞恢复快，而GVHD发生率和严重程度无明显增加。四、简述在HSCT中，CD34+细胞的分选的必要性及其方法。分选的必要性：1、在体外纯化和富集CD34+细胞。2、在APBSCT（自体）中，净化残留肿瘤细胞，防止复发。3、在allo-PBSCT（异体）中,去除T细胞,减轻GVHD发生。4、对难治性自身免疫性疾病，可纯化除去异常免疫细胞。5、可提高干细胞体外扩增及基因转导的效率。方法：密度梯度离心法：可获得富含单个核细胞的白细胞层，从而初步富集了CD34+细胞。血细胞分离机：按一定程序分离出经造血生长因子动员的PBMC，大大减少了移植物体积，为进一步用免疫学分选CD34+细胞做好准备。流式细胞仪分离法（FlowCytometry,FCM）―根据细胞表面抗原标志免疫吸附法（ImmunityAbsorption，IA）—根据生物素抗亲和素柱分选系统免疫磁珠分离法（magneticactivatedcellsorting,MACS）第八章：肿瘤的诱导分化和凋亡疗法v一、细胞分化、肿瘤细胞分化特点二、干细胞、肿瘤干细胞干细胞(stemcells,SC)：是一类具有自我复制能力(self-renew)的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。肿瘤干细胞：肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。三、诱导分化剂诱导分化剂：凡使肿瘤细胞发生分化，使不成熟的恶性细胞逆转向正常细胞分化的物质均称为分化诱导剂。(1)内源性分化诱导剂：是指肿瘤细胞或宿主细胞所产生的具有分化诱导作用的化学物质。包括集落刺激因子、糖皮质激素、前列腺素、1，25一二羟维生素D3、cAMP、干扰索、转化生长因子B、肿瘤坏死因子d等。(2)外源性分化诱导剂：是指肿瘤细胞或宿主细胞不能产生而必须依赖外界补给的分化诱导剂，包括以下几类：1、维生素类：如维甲素、维生素C等；2、简单有机化合物：正丁酸盐、六亚甲基二乙酰胺、N一甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酰胺等：3、无机物：亚硒酸钠、三氧化二砷等；4、抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、阿霉素、光神霉素等；5、中草药类：人参、乳香等；6、嘌呤和嘧啶类：如双丁酰环化腺苷酸及8一O1一cAMP等；7、其他：佛波酯类、阿糖胞苷、环磷酰胺等。四、细胞凋亡的生理意义1、细胞凋亡在个体发育和组织稳态的维持中具有重要的作用；如蝌蚪尾巴退化涉及细胞凋亡。2、细胞凋亡也与许多疾病的发生和防治密切相关；多种病毒感染可引起细胞凋亡，细胞凋亡可有效地阻止病毒繁殖，但大量细胞凋亡可使机体严重致病。3、通过细胞增殖与细胞凋亡共同调节成体的组织器官稳态的维持五、凋亡与坏死的区别六、细胞凋亡常用的检测方法及原理1、细胞凋亡的形态学检测：（1）光学显微镜和倒置显微镜未染色细胞：凋亡细胞的体积变小、变形，细胞膜完整但出现发泡现象，细胞凋亡晚期可见凋亡小体。染色细胞：常用姬姆萨染色、瑞氏染色、苏木精染色等。凋亡细胞的染色质浓缩、边缘化，呈新月状附在核膜周围。（2）荧光显微镜和共聚焦激光扫描显微镜一般以细胞核染色质的形态学改变来评判细胞凋亡的进展情况。常用的DNA特异性染料有：Hoechst;HO,Hoechst;DAPI。（3）电子显微镜观察2、生物化学检测：（1）磷脂酰丝氨酸外翻分析（AnnexinV法）（2）线粒体膜势能的检测JC-1（3）DNA片断化检测DNALadder测定DNA含量分析（4）TUNEL法3、分子水平检测（1）Caspase分子的检测（2）凋亡相关分子的检测：促凋亡分子、抑凋亡分子第九章：一、肿瘤疫苗的概念肿瘤疫苗(tumorvaccine)即是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，以调节机体免疫功能，达到治疗肿瘤的目的。肿瘤疫苗的设计思路1、肿瘤疫苗设计策略的总体思路:应用各种技术，增强免疫系统对肿瘤抗原的识别能力，改善免疫微环境，引发特异性抗肿瘤细胞免疫，阻止肿瘤进展，最终消除肿瘤。2、提高肿瘤抗原的免疫原性，打破肿瘤免疫耐受。3、一种理想的肿瘤疫苗：4、诱导主动性免疫，特异性地消除扩散的肿瘤细胞；5、能提供保护性的预防肿瘤复发的长期免疫记忆功能。肿瘤疫苗可分为哪几类肿瘤细胞疫苗分子疫苗基因修饰的肿瘤细胞疫苗4、以树突状细胞为基础的肿瘤疫苗SOLEDED

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