细胞毒药物化疗的副作用包括一些鲜

同一类药的不同药物应用在不同人身上,副作用差异性很大,当然在类别上也有相似性。比如不同铂类药物的副作用就很不同,再加上病人内环境生物学迥异的特征,副作用更是表现得千差万别。

1.骨髓抑制

除甾体类激素(如用在乳腺癌、前列腺癌的激素)、博莱霉素和门冬酰胺酶外,大多数抗癌药均有不同程度的骨髓抑制。较幼稚的血细胞易被杀灭。蒽环类、鬼臼毒素类(依托泊甙、替尼泊甙)、长春碱类(长春新碱除外)、卡铂骨髓抑制强,严重的贫血可输红细胞及应用EPO。PLT显著降低,可用低剂量皮质激素治疗(泼尼松5-10mg,bid)。

2.胃肠道反应

引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类(1)高度致吐药:如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、伊立替康等。(2)中度致吐药:如亚硝脲类、蒽环类、环磷酰胺等。(3)低度致吐药:如异环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺、长春新碱、博莱霉素等。

氟尿嘧啶、伊立替康引起腹泻常见。长春碱类引起便秘,甚至麻痹性肠梗阻。

口腔炎或口腔溃疡可用局麻止痛药,如果合并念珠菌感染,用制霉菌素悬液含漱。

3.心脏毒性

心脏毒性包括心肌病、心律失常、心包炎、心肌缺血和心肌梗死。

蒽环类药物阿霉素和表阿霉素对于心肌有影响,而且这种影响很久不会消失,是剂量限制性毒性反应;主要的影响表现为心肌收缩力受影响,最常见的是左室射血分数的下降,严重时为充血性心力衰竭,有些患者甚至在停化疗后一段时间内发生心力衰竭;本类药物具有终身剂量:阿霉素:国际上一般认为其终身剂量为mg/m2;心脏的检测方法:超声心动图检查;左室射血分数不应该低于60%;和上次化疗相比左室射血分数下降不超过20%;紫杉醇药物(泰素、特素、紫素等)对心脏的传导系统有影响,主要表现房室传导阻滞、心律失常等;化疗期间定要心电监测。大剂量环磷酰胺可引起心肌炎,与蒽环类联合毒性加重。

4.听神经损伤

最容易引起听神经的损伤的化疗药物是顺铂;出现听神经损伤时是停该种化疗药化疗的指征;顺铂化疗时一般情况下不提倡积极用速尿,因为此时速尿可以加重顺铂对于听神经的损伤。

5.肺纤维化

容易引起肺纤维化的药物:博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨等。博莱霉素和平阳霉素最易引起肺纤维化;但是目前已经非常少见;肺纤维化是其最严重的化疗副反应,是剂量限制性毒性;激素治疗可能有效。

6.肝脏毒性常见于门冬酰胺酶及依托泊苷。建议用谷胱甘肽治疗。

7.神经毒性

长春碱类可引起末梢神经、自主神经及颅神经病变,从而引起相应的症状,如肢端感觉异常、便秘、体位性低血压、复视、面瘫等。顺铂、紫杉醇、氟尿嘧啶偶可引起神经毒性。治疗神经毒性药物主要是神经营养药,如维生素、核苷类、钙剂、镁剂、还原性谷胱甘肽等。三磷酸胞苷二钠对奥沙利铂的神经毒性有明显的防治作用。

8.毛发脱落

常见于蒽环、烷化剂、鬼臼毒素类、长春碱类、紫杉类、氟尿嘧啶等,用药2周后开始出现。

9.抑制生育

见于环磷酰胺、氮芥等。很多烷化剂可以使女性永久性卵巢功能障碍和闭经。

10.免疫功能的影响。

化疗药物最主要的副作用之一就是白细胞的下降,所以很多化疗药物的确是抑制免疫系统的,很多早期化疗药物如环磷酰胺和甲氨蝶呤本身就作为免疫抑制剂用于免疫疾病的治疗。直接杀死免疫细胞只是抑制免疫系统的机理之一,还有其它方式可以影响免疫系统。化疗导致大量细胞死亡本身也会抑制免疫系统和诱导免疫耐受,这里面又涉及几个不同途径。当然免疫系统对一些肿瘤本来就无能为力,抑制了也无大碍。

也有一些化疗药物通过当时并未意识到的机理激活免疫系统。比如DNA损伤药物如拓扑酶抑制剂可以通过激活p53而引发一系列生物过程诱导免疫原性。蒽环类药物可以增加肿瘤抗原表达,而低浓度环磷酰胺则可以选择性地抑制调解性T细胞(本身抑制免疫系统,所以降低这类T细胞反而激活免疫系统)。紫杉醇类则可以直接激活T细胞。

化疗设计之初的想法是比较简单的,对免疫系统损失对抗衡肿瘤的不利后果并没有准确估计。现在我们对免疫系统在清除肿瘤细胞的功能有了长足的进步,根据化疗药物对免疫系统的不同作用而设计免疫疗法和化疗的复方组合也正在成为一个快速发展的新方向。化疗这个相对古老的技术可能通过和免疫疗法的合作开始显示真正的威力。

免疫系统只是生物体系诸多复杂因素之一。

(资料来源:《肿瘤学》(第4版曾益新主编);《肿瘤学》(第2版魏于全赫捷主编);丁香园iRaymondl)

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徐建平整理

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