差之毫厘，失之千里大剂量化疗药物注意事
临床研究已表明，大剂量顺铂(PDD)对多种实体肿瘤有效，常用于治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌和宫颈癌等，疗程为每4周一次，化疗的剂量是80-mg/m2。
大剂量顺铂化疗在无水、无利尿措施时肾毒性发生率为%。
水化可缩短顺铂血浆浓度半衰期、增加顺铂肾脏清除率。
水化可不改变顺铂血药浓度及尿液顺铂排泄量，同时降低尿中顺铂浓度，减少与肾小管细胞结合，从而减少顺铂肾脏毒性。
大剂量顺铂化疗的水化和利尿
用药前12小时持续到用药结束24小时，静脉滴注20ml氯化钾+0ml生理盐水，滴速5-6ml/min。
用药，静脉滴注顺铂+生理盐水ml，30-40min滴完。
用药后，快速静脉滴注20%甘露醇ml，20-30分钟内滴完；静脉滴注40-60ml氯化钾+0-ml生理盐水，滴速-ml/h。
日输液总量-ml（ml/m2）。水化至少3天。
密切监测出入液量，以防输液过快增加心脏负担。尿量不足、体重增加提醒水潴留，
可先予快速静脉滴注20%甘露醇ml，再静推20mg呋塞米脱水。
毒副反应
恶心呕吐：用药后1-2h发生，可持续一周左右，停药后2-3天消失。用强效止吐剂如5-羟色胺3、地塞米松、昂丹司琼等控制急性呕吐。
剂量限制性肾毒性：用药剂量90mg/m2以上高危，常见于用药10-15天后发生。
表现为血尿，血尿素氮升高、血肌酐升高，肌酐清除率降低，常为可逆性，但反复、大量治疗可致轻中度肾损害。除了充分水化外，尚无有效的方法处理。
神经毒性：与用药总剂量有关。表现听神经毒性如耳鸣、耳聋、听力下降，末梢神经毒性表现为手脚袜套样感觉减弱或丧失、肌力下降等，通常难以恢复。
骨髓抑制：发生率与剂量相关，剂量≤mg/m2，发生率10%-20%；
剂量≥md/m2，约为40%，可与联合化疗中其他抗癌药的骨髓毒性相累加。白细胞＜3.5x10^9/L或血小板＜75x10^9/L时停用。
甲氨蝶呤化疗的注意事项小剂量MTX化疗疗效较差，甚至无效，易产生耐药性。
大剂量或超剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗，血药浓度显著增高，可透过血脑屏障，甚至到达血运不佳的实体瘤。
然而，大剂量MTX化疗在增高细胞毒作用的同时，患者会出现严重的骨髓抑制、消化道反应、肾功能障碍等毒副作用。
因此，大剂量MTX必须严格监测血液浓度和肝肾功能，化疗过程需充分水化、碱化尿液，在正常的细胞遭到致命损害前，及时给与甲酰四氢叶酸（CF）解救。
CF的解救剂量与化疗时间和MTX的剂量正相关。CF多为肌内或静脉内注射，每6h1次，共持续3天。由于MTX的消化道毒性，可能吸收较差，故不建议口服。
大剂量MTX化疗
6h给药法：MTX8-12g/m2+生理盐水ml，静滴6h，MTX结束后6-12h开始每6h肌注CF15mg/m2至MTX血药浓度＜0.1μmo/L。
24h给药法：MTX3-5g/m2，0.5h静脉滴完1/10剂量的MTX+ml生理盐水；接下来的23.5h内静脉泵均匀滴完剩下的9/10剂量的MTX+5%糖盐水0ml。MTX用药不超24h。
MTX结束后12h给予CF，首次剂量为50mg/m2，以后每次15mg/m2，6h1次，共7-8次直至MTX血药浓度＜0.1μmo/L。
根据MTX血药浓度调整CF解救量
MTX血药浓度＜1μmo/L，CF解救剂量为15mg；
MTX=2μmo/L，CF=30mg；
MTX=3μmo/L，CF=45mg；
MTX=4μmo/L，CF=60mg；
MTX＞5μmo/L，（假设为n·μmol/L），则CF=患者体重（Kg）×n。
注意事项
MTX血液浓度监测：用干管抽血2ml，最后一次抽血参考48h血液浓度，若最后一次抽血在下午2-3时，患者午餐宜清淡。
MTX有效血液浓度为1μmo/L至10μmo/L，小于1μmo/L无效而有副作用，0.25μmo/L即安全，临床安全浓度是0.1μmo/L。
尿常规：化疗前排尿，尿常规检查。保持PH在7-8，若PH＜7则临时口服碳酸氢钠直至大于7再行化疗。
水化：化疗前1天、当天、后2天，共4天，持续水化不中断，补液量mg/m2，补液速度ml/(m2·h)。
碱化尿液：5%碳酸氢钠占补液量的1/10或每天口服碳酸氢钠3-4g。记录尿量，尿量少给予呋塞米利尿。
粘膜保护：化疗当天起，用mgCF+ml盐水漱口3天。
其他药物使用：使用大剂量MTX应少用其他药物，以免干扰血药浓度；不宜和并应用非甾体类抗炎药，有致肾衰的报道。
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