肿瘤PD1免疫治疗有延迟反应,切勿任意
癌症免疫疗法迎来了肿瘤治疗的新时代,临床研究表明免疫疗法在晚期肿瘤治疗中效果显著,让很多晚期癌症患者延长生存时间和提高生存质量、甚至最终痊愈。与传统治疗模式不同,接受免疫治疗的小部分患者会表现出特殊的应答模式:延迟反应和假性进展。
癌症免疫疗法特殊应答模式
免疫治疗是相对手术、放疗和化疗等常规方法而言的新兴肿瘤治疗方法,它通过调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞。其中,最广为人知当属PD-1免疫抑制剂了。
传统疗法治疗癌症后会出现三种肿瘤体积或径线变化形式:肿瘤体积或单径不断缩小(有效);肿瘤长大(疾病进展);肿瘤体积或径线无变化(稳定)。而相对于传统治疗肿瘤方法,PD-1抗体免疫治疗的患者起效会慢点,一般在2-3个月(8-12周)的时候会进行CT检查,评估治疗效果,相比原来的三种可能性,在免疫治疗时可能多两种结果:假性进展和延迟反应。
假性进展
CT检查评估时肿瘤体积增大,坚持治疗一段时间,肿瘤很可能又会逐渐缩小。这种情况在医学上被称为"假性进展"。随着使用患者数量的增加和适应症病种范围的扩大,接受免疫治疗的人群中约7%-10%的患者经历了肿瘤病灶先增大,再减小的"假性进展"。
这是因为当注射了PD-1抗体之后免疫系统活化,大量的T细胞和免疫调控细胞涌入肿瘤病灶区域。从影像学的角度,确实能够见到肿瘤阴影面积增大。但是实际上这种肿瘤的增大是来源于免疫细胞的聚集,而不是肿瘤细胞的复制。这是治疗过程中的一个利好现象,因为越多免疫细胞进入肿瘤病灶区域就意味着肿瘤细胞被杀死的概率越大,肿瘤的阴影面积最终回随着肿瘤细胞的减少和免疫细胞的离开而逐渐缩小。
最终如何区分"假性进展"和真正的病情医院,由专业的医生来进行评判。若评价为肿瘤"假性进展",应持续进行免疫治疗,期待治疗效果。
延迟反应
从肿瘤治疗反应与治疗时间的关系来看,与化疗和靶向药物相比,PD-1/PD-L1抗体治疗后部分患者的肿瘤变化相对较慢,称为延迟反应。临床上将治疗12周后出现的治疗反应划归为延迟反应。延迟反应可能表现为3种形式:
第一种延迟反应:PD-1抗体治疗的过程中肿瘤缩小(PR),停止治疗后肿瘤会进一步缩小,甚至消失(CR)。
第二种延迟反应:PD-1抗体治疗初期肿瘤无明显变化,评定为疾病稳定(SD),继续治疗或停止治疗后肿瘤才缩小,甚至消失。例如,在PD-1抗体Keytruda治疗晚期皮肤黑色素瘤的研究中,治疗12周时有3%的患者达到消失(CR),治疗3年时有15%患者达到消失(CR)。
第三种延迟反应:PD-1抗体治疗初期肿瘤明显增大或出现新病灶,评定为疾病进展(PD),若继续抗体治疗,肿瘤可能缩小。
正是由于免疫疗法可能出现延迟反应,可能被误以为无效而终止治疗。在此建议使用PD-1抗体治疗的患者,如果按照临床诊断标准和影像上肿瘤总面积不超过原来面积的方法评估,若评价为肿瘤缩小(PR)或疾病稳定(SD),请继续使用免疫治疗,耐心期待免疫治疗的效果,切勿随意终止治疗。
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