NADIM研究纳武利尤单抗化疗有望l
既往有研究探索了新辅助治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效，但这些研究纳入的患者均为I期或II期NSCLC患者，且无病生存与病理缓解无关。为此，来自西班牙的研究人员展开了NADIM研究，旨在评估纳武利尤单抗联合标准化疗用于可切除IIIA期NSCLC患者新辅助治疗的可行性、安全性、抗肿瘤活性和生存结局。该研究首次在年ASCO大会上公布。近日，研究更新结果发表于《柳叶刀肿瘤学》杂志。
研究背景
NSCLC占所有肺癌病例的80%–85％，约20％的NSCLC患者诊断时已为IIIA期（N2）疾病。即使这些患者可手术切除肿瘤，临床结局仍不理想：中位无进展生存期（PFS）为13个月，3年生存率为30%。既往研究显示，只有一小部分患者经诱导化疗可达到完全病理缓解（pCR），而新辅助免疫治疗有望明显改善患者预后。年有研究报道了纳武利尤单抗新辅助治疗在NSCLC的疗效，2剂纳武利尤单抗新辅助治疗后，20例可评估患者中，45%患者达到主要病理缓解（MPR），其中，10%患者达到pCR；年发表的一项II期研究显示，阿替利珠单抗+化疗用于可切除NSCLC患者的新辅助治疗，57%患者达到MPR，其中，33%患者达到pCR。但新辅助化疗联合免疫疗法是否可改善可切除IIIA期NSCLC患者完全病理缓解情况尚无研究报道，值得进一步研究探讨。研究方法
NADIM研究是一项开放标签、多中心、单臂II期试验。研究纳入18岁以上、经组织学或细胞学检查证实为IIIA期NSCLC且可手术切除、ECOG评分0或1分的患者。患者入组后于手术切除前接受3个周期（21天为一个周期）化疗[每个周期第一天接受静脉紫杉醇（mg/m2）+卡铂（6mg/mL/分钟）]+纳武利尤单抗（mg）治疗；于术后进行1年的静脉内纳武利尤单抗辅助治疗（mg/2周，持续4个月；mg/4周，持续8个月）。主要终点为改良意向性治疗（ITT）人群（ITTP；包括所有接受新辅助治疗的患者）和符合方案人群（PPP；包括所有接受肿瘤切除并接受至少一个周期纳武利尤单抗辅助治疗的患者）的24个月PFS率。研究结果
年4月26日至年8月25日期间，51例患者符合纳入标准，最终46例患者纳入并都接受了新辅助治疗，因此被纳入改良ITT人群。46例患者中有41例(89%)接受了手术，所有患者均实现了肿瘤完全切除。在接受手术治疗的41例患者中，37例(90%)患者至少接受了一个周期的纳武利尤单抗辅助治疗。中位辅助治疗时间为10.8个月。41例接受手术的患者中，有12例(29%)出现术后并发症。最常见的并发症是呼吸道感染(4例[10%])、心律失常(3例[7%])和漏气(2例[5%])。截止至年1月31日，35/41例（85％）接受肿瘤切除的患者仍存活且无疾病复发，中位随访时间为24.0个月（IQR21.4-28.1）。改良ITT人群分析结果显示，9/46例（20％）患者出现疾病进展或死亡：3例未接受手术的患者出现疾病进展并死亡；6例接受手术的患者出现疾病进展，其中2人死亡。12个月PFS率为95.7％，18个月PFS率为87.0％，24个月PFS率为77.1％（图1A）；12个月总生存（OS）率为97.8％，18个月OS率为93.5％，24个月OS率为89.9％（图1B）。PPP分析结果显示，12个月PFS率为％，18个月PFS率为91.9％，24个月PFS率为87.9％；12个月OS率为％，18个月OS率为97.3％，24个月OS率为97.3％。图1改良ITT人群的PFS和OS结果43/46例（93％）患者在新辅助治疗期间发生了治疗相关不良事件，14/46例（30％）为3级以上不良事件（表1）。最常见的治疗相关的1或2级不良事件是无力或疲劳[23例（50％）]、脱发[16例（35％）]、恶心[15例（33％）]、神经毒性[13例（28％）]、关节痛[12例（26％）]、腹泻[11例（24％）]和皮疹[10例（22％）]；最常见的治疗相关3级以上不良事件为脂肪酶升高[3例（7％）]和发热性中性粒细胞减少[3例（7％）]；新辅助治疗期间发生的不良事件均未导致治疗中断、剂量减少、手术延迟或死亡；3例（7％）患者因治疗相关的不良事件无法接受纳武利尤单抗辅助治疗（2例因血液学毒性；1例因肾功能不全）。事后分析显示，2~4级治疗相关不良事件患者（n=34）与1级或无治疗相关不良事件患者的PFS无明显统计学差异（n=12;log-rankp=0.14）。表1改良ITT人群（n=46）新辅助治疗期间的治疗相关不良事件32/37例（86％）患者在纳武利尤单抗辅助治疗期间发生了1或2级治疗相关的不良事件（表2），最常见的是皮疹[19例（51％）]、乏力[18例（49％）]和瘙痒[13例（35％）]；7/37例（19％）患者出现3级以上治疗相关不良事件，最常见的是血清脂肪酶升高[4例（11％）]和血清淀粉酶升高[3例（8％）]；5/37例（14％）患者因治疗相关的不良事件而中止了纳武利尤单抗辅助治疗；纳武利尤单抗辅助治疗期间无不良事件导致的死亡。表2PPP（n=37）中治疗期间的治疗相关不良事件讨论与结论
该研究是评估纳武利尤单抗联合标准化疗用于可切除IIIA期NSCLC患者新辅助治疗的首项临床研究。结果表明，在IIIA期NSCLC患者中，纳武利尤单抗联合标准化疗新辅助治疗可达到良好的24个月PFS率和24个月OS率。研究结果支持铂类化疗+纳武利尤单抗用于可切除IIIA期NSCLC患者的新辅助治疗。新辅助化学免疫疗法可以将局部晚期肺癌从一种可能致命的疾病转变为一种可以治愈的疾病。参考文献：MarianoProvencio,ErnestNadal,AmeliaInsa,etal.Neoadjuvantchemotherapyandnivolumabinresectablenon-small-celllungcancer(NADIM):anopen-label,multicentre,single-arm,phase2trial.LancetOncol,Sep24;S-(20)-8.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇转载请注明：http://www.zbtongnian.com/hlsx/9312.html
