铂类化疗药的发展简史

铂（Pt）也称为白金，提到它，大家可能首先想到的是铂金，的确，铂作为比较稳定的金属元素，现在被广泛的用于饰品的制作上，然而除了饰品的作用外，铂还在医药领域上被广泛的应用，甚至可以说是目前临床上不可缺少的。

铂最早于年由意大利的JuliusScaliger发现，化学性质极稳定，不溶于强酸强碱溶液，在空气中不氧化。第一电离能9.0电子伏特。化合价为+2、+4和+6。熔点℃，沸点℃。密度21.46克/立方厘米。银白色金属，质柔软，有延展性。晶体结构为面心立方体。铂有很高的化学稳定性，除溶于王水和熔融的碱外，还溶于盐酸和过氧化氢、盐酸和高氯酸的混合物中，除此之外，铂常温下不与一般强酸、碱和其他试剂作用。

临床上现在应用的顺铂，早在年就在实验室里被合成，名为顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂，年分离得到顺反异构体，直到年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用，并于年开始应用于临床。铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，已成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。

铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与DNA形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。

包括4个过程：

①跨膜运转进入细胞；

②在细胞内发生离解反应生成水合配离子；

③向靶DNA迁移；

④与DNA配位形成Pt-DNA加合物，使DNA的合成受阻。

在后续的发展中，临床上依次开发出第一代的顺铂，第二代的卡铂、奈达铂，第三代的奥沙利铂等，其更新发展的特点是疗效提高，毒副反应减少，交叉耐药现象的减少，因此奥沙利铂目前的应用比较广泛，而第一代和第二代铂类因其特定的优势，在临床上还是有着一定的应用。

肺癌常用的含铂化疗方案有TP、GP、EP、PP、DP，肠癌的含铂化疗方案主要是以奥沙利铂为主的CAPEOX方案，食管癌含铂化疗方案主要有DCF、ECF、CPT-11联合DDP或者CAPEOX方案等，从这里也可以看出，铂类已经成为临床各种肿瘤化疗不可或缺的基石药物，即使在目前靶向治疗、免疫治疗很火的情况下，以铂类为基础的化疗方案的地位仍然不可取代。

科学界对于铂类抗肿瘤药物的研发还在进行中，目前已有多个药物进入临床实验中，而已经上市的铂类药物，临床也在积极探索其不同的联合用药方式，以提高其疗效和拓展适应症。

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