艾瑞卡联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌病
罗海涛教授
医院肿瘤科主任医师
广东省抗癌协会青委会委员
广东省医学教育学会肿瘤专业委员会常委
GATD呼吸肿瘤全程管理专委会委员
中国呼吸肿瘤协作组南区委员会委员
广东省中西医结合学会疼痛专委会委员
中国呼吸肿瘤协作组南区(泛大湾区呼吸肿瘤联盟)委员
病例简介病例概述：
姓名:梁*波，出生地:中国广东佛山，性别:男，职业:居民，年龄:45岁
主诉：患者因“反复咳嗽、咳痰伴胸闷1月余，加重1周”于.10.15就医。
现病史主诉：
患者于年9月无明显诱因下出现反复咳嗽，咳少许白色粘痰，无咳血丝痰，医院以慢性支气管炎治疗效果欠佳，近1周出现活动后胸闷，咳嗽、咳痰增加，无咳血丝痰，无发热，-10-15到我院检查胸片：“1.右肺上叶不张，考虑合并占位性病变，建议CT增强扫描。2.两肺门增浓、考虑左肺门旁肿块，占位可能。”，近三个月体重减轻5Kg。
个人史：少量饮酒，有吸烟史10年，约10支/日。
入院查体
体格检查：
T36.5℃，P92次/分，R20次/分，BP/80mmHg
发育正常，营养一般，神志清楚，呼吸平顺。
专科检查：
呼吸平顺，浅表淋巴结未及肿大。胸廓无畸形，呼吸节律整，胸式呼吸存在，未见明显三凹征，双侧肋间隙增宽，触觉语颤双侧对称，无胸膜摩擦感及皮下捻发感，双肺叩诊呈过清音，双肺下界基本对称，右上肺呼吸音稍减弱，左肺呼吸音粗，双肺无闻及干湿性啰音。
辅助检查
检查CT：1.考虑右肺上叶中央型肺癌，考虑侵犯纵隔、右肺动脉、右侧头臂静脉、上腔静脉、中、下叶支气管，右肺门、纵隔多发淋巴结转移；右上肺不张，中肺含气不全，右肺下叶代偿性肺气肿。
2.右肺中、下叶、左肺炎症。
3.肺动脉干增宽，考虑肺动脉高压。
4.心包腔少量积液。
5.上腹部CT增强扫描未见明显异常。
颅脑MRI：第5及第6脑室形成，余头颅MRI平扫及增强未见异常。
PET-CT检查：右肺上叶巨大肿物，代谢明显增高，考虑中央型肺癌，伴阻塞性肺炎，右肺上叶肺不张，右下颈部、双侧锁骨下、右肺门、纵膈淋巴结转移，右肺下叶后基底段结节，代谢未见升高，排除肺内转移可能，第4胸椎单发转移，其它全身骨、颅脑未见转移。
病理：（肺部肿物）诊断：符合低分化鳞状细胞癌。
免疫组化：CK（+）、CK7（-）、CK5/6（+）、P40（+）、TTF-1（-）、NapsinA（-）、Ki-%（+）、Syn（-）。基因检测：EGFR、ALK、BRAF、KRAS、MET、ROS1未见突变。
肿瘤标志物：CYFRA21-.41ng/ml。
入院查体影像学
-10-16CT检查
病理和基因检查
病理检查
病理：（肺部肿物）诊断：符合低分化鳞状细胞癌。
免疫组化：CK（+）、CK7（-）、CK5/6（+）、P40（+）、TTF-1（-）、NapsinA（-）、Ki-%（+）、Syn（-）。
基因检查
基因检测：EGFR、ALK、BRAF、KRAS、MET、ROS1未见突变。
肿瘤标志物：CYFRA21-.41ng/ml。
病例诊断图片
诊断：
治疗依据——年csco指南
治疗依据——年NCCN指南
一线治疗方案（系统治疗）予艾瑞卡+白蛋白紫杉醇+卡铂方案一线化疗
后续给予给予艾瑞卡+白蛋白紫杉醇进行维持治疗。
一线治疗：第1次疗效评估（系统治疗）
-10-19、-11-12行"白蛋白紫杉醇+卡铂"方案化疗2疗程
-11-28复查CT:结果提示肿瘤稍缩小（治疗未达预期，寻求更好方案）
疗效评价：稳定
1.右上肺鳞癌治疗后复查，右上肺肿块较前稍缩小，并侵犯右肺动脉、右侧头臂静脉、上腔静脉、中、下叶支气管，受累血管受压变窄较前减轻；纵隔及右肺门淋巴结较前略缩小。
2.右上肺阻塞性不张及炎症较前稍减轻；右中肺含气不全，右肺下叶代偿性肺气肿。
3.双肺炎症较前稍吸收。
4.肺动脉干增宽，同前，考虑肺动脉高压。
5.心包腔少量积液，大致同前。
铂类+白蛋白紫杉醇+免疫治疗研究如火如荼后来也被写进年csco指南
一线治疗：第2次疗效评估PR（系统治疗）
-11-29、-12-20行"白蛋白紫杉醇+卡铂"方案，联合卡瑞利珠单抗治疗两疗程
-1-13复查CT：结果提示肿瘤明显缩小，疗效评价：稳定
1.右上肺鳞癌治疗后复查，右上肺肿块明显缩小，并侵犯右肺动脉、右侧头臂静脉、上腔静脉、中、下叶支气管，受累血管受压变窄较前减轻；纵隔及右肺门淋巴结较前减少、缩小。
2.右上肺阻塞性不张及炎症较前稍减轻；右中肺含气不全，右肺下叶代偿性肺气肿。
3.双肺炎症较前吸收。
一线治疗：维持治疗
.01.14，.02.11，继续行“白蛋白紫杉醇”，联合卡瑞利珠单抗维持治疗2疗程
.03.10复查CT：结果提示肿瘤缩小，疗效评价：稳定
右上肺鳞癌治疗后复查，对比前片（-01-13），
右肺上叶支气管闭塞，右肺上叶可见软组织肿块灶，横断位最大径线约43mm×29mm，病灶较前缩小，增强扫描不均匀强化，与纵隔、右肺动脉、右侧头臂静脉、上腔静脉、中、下叶支气管关系密切。左肺、右中叶、下叶可见斑片状模糊影，较前减少。右肺中叶内侧段可见囊状无肺纹理透亮区。肺动脉干明显增宽，约62mm。左肺门未见增大，肺门及纵隔未见淋巴结肿大。两侧胸腔未见积液及胸膜增厚改变。心包腔未见明确积液。
.03.15，.04.10,.05.04,.05.26继续行“白蛋白紫杉醇”，联合卡瑞利珠单抗维持治疗4疗程
.06.15复查CT：结果提示肿瘤缩小，疗效评价：稳定
右上肺鳞癌治疗后复查，对比前片（-03-11），右肺上叶支气管闭塞，右肺上叶可见软组织肿块灶，横断位最大径线约42mm×21mm，病灶较前略缩小，与纵隔、右肺动脉、右侧头臂静脉、上腔静脉、中、下叶支气管关系密切。左肺、右中叶、下叶可见斑片状模糊影，其中左上肺病灶较前增多，余变化不大。右肺中叶内侧段可见囊状无肺纹理透亮区。心脏增大。肺动脉干明显增宽，约62mm。左肺门未见增大，肺门及纵隔未见淋巴结肿大。两侧胸腔未见积液及胸膜增厚改变。心包腔未见明确积液。
治疗汇总-10-16CT检查
经过CT病理等确诊右上肺鳞癌右下颈双侧锁骨下右肺门纵膈淋巴结、第4胸椎骨转移（T4N3M1Ⅳ期）
-10-19、-11-12行"白蛋白紫杉醇+卡铂"方案化疗2疗程；-11-28复查CT:结果提示肿瘤稍缩小，疗效评价：稳定
-11-29、-12-20行"白蛋白紫杉醇+卡铂"方案，联合卡瑞利珠单抗治疗两疗程
-1-13复查CT：结果提示肿瘤明显缩小，疗效评价：稳定
.01.14,.02.11,.03.15,.04.10,.05.04,.05.26,行"白蛋白紫杉醇"，联合卡瑞利珠单抗维持治疗6疗程
.03.10复查CT：结果提示肿瘤缩小，疗效评价：稳定
.06.15复查CT：结果提示肿瘤缩小，疗效评价：稳定
肿瘤标志物变化曲线
安全性评价-RCCEP
年4月出现芝麻大小血管痣。
不良反应为1级，无明显症状，无须处理。
病例治疗体会本例患者45岁，右上肺鳞癌，行"白蛋白紫杉醇+卡铂"方案化疗2疗程，CT结果提示肿瘤缩小，疗效评价稳定；后添加卡瑞利珠单抗治疗两疗程，结果提示肿瘤缩小，疗效评价稳定。后续再行白蛋白紫杉醇联合卡瑞利珠单抗维持治疗6疗程，治疗两个周期疗效评价为PR，6个周期后评价为PR，疗效显著，后续维持治疗仍然持续获益。
对于下一步治疗方案，是换用其他方案还是继续免疫维持治疗，免疫治疗用于维持的时长如何确定仍有待更多的证据。此外，明确与免疫治疗疗效相关的临床及生物标志物，有助于临床优选可从免疫治疗中获益更大的优势患者人群，当前免疫治疗在肺癌治疗中应用的相关探索正在如火如荼地开展，包括了一线、新辅助治疗等，期待未来更多的证据为临床带来更多的指导。
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