肺癌KRAS突变Adagrasib疾病控

因发现EGFR突变，被誉为“易瑞沙之父”的丹娜法伯癌症研究院PasiA.J?nne教授，在第32届EORTC大会上介绍新数据时说：“Adagrasib为具有KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者提供了持久的益处，包括观察到的持久应答和广泛的疾病控制。

Adagrasib是有效的KRASG12C共价抑制剂，在约14％的肺腺癌中发生突变。根据1/2KRYSTAL-1期试验的结果，Adagrasib（MRTX）在先前治疗过的KRASG12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中显示出有希望的单药抗肿瘤活性。

KRYSTAL-1是一项正在进行的1/2期临床试验，在多组患有KRASG12C突变的晚期实体瘤（NCT）的患者中研究Adagrasib。该研究计划招募多达名无法切除或转移性疾病的患者，这些患者在使用化疗或化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗时或治疗后进展，治疗和/或稳定的脑转移患者也符合入组条件。

第1阶段部分的主要终点是安全性，耐受剂量，药代动力学和建议的第2阶段剂量；次要指标包括RECIST1.1的客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。在阶段2中，主要终点是ORR，次要终点是安全性。

在所有79名患者中，中位年龄为65岁（范围为25-85），女性为57％。大多数患者为白人（85％），ECOG表现为1（78％），既往吸烟者或以前吸烟者（95％）以及非鳞状组织学（96％）。先前治疗的中位数为2（范围1-9），并且92％的患者曾接受过抗PD-1/PD-L1抑制剂。

在合并数据集中的51位患者中，ORR为45％，包括所有部分反应（PR），另有26名患者（51％）病情稳定，疾病控制率达96％。在1/1b期患者中，有14位患者的ORR为43％，疾病稳定率为57％，疾病控制率为％。

在9.6个月的中位随访中，患者从1/1b期开始的中位治疗持续时间为8.2个月（范围1.4-13.1+），其中6名缓解者中有5名仍在接受治疗，并且治疗持续进行超过11个月的占2/3。中位反应时间为1.5个月。在合并的患者组中，中位反应时间再次为1.5个月。83％的应答者仍在研究中而没有出现进展，并且所有51位患者中的65％仍在接受治疗。

在患者中进行测试时，一位每天接受两次mgAdagrasib的KRASG12C突变型NSCLC和脑转移的患者表现出PR和67％的肿瘤缩小，以及脑部转移灶缩小，表明Adagrasib可以通过血脑屏障。

在患有STK11N41并存突变的患者中观察到的PR，进一步鼓励研究者探索常见共突变的潜在影响。具有KRASG12C和STK11两种突变的患者（n=14）的ORR为64％，而患有STK11野生型肿瘤的患者（n=30）的ORR为33％。其他四名STK11突变的患者病情稳定，只有1名患有进行性疾病。

在具有KRASG12C和KEAP1共突变的患者中（n=14），ORR为36％，而在KEAP1野生型肿瘤患者中的ORR为48％（n=29）。

在TP53突变患者（n=23）中，ORR为48％，而在TP53野生型肿瘤患者（n=24）中的ORR为38％。

下一步将研究Adagrasib联合派姆单抗（Keytruda）、Adagrasib联合阿法替尼，TNO和palbociclib（Ibrance）的效果，相信将会给KRAS突变的肺腺癌带来更多治疗选择。

长按

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