抗肿瘤治疗时,你会预防性使用PPI吗

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质子泵抑制剂（PPIs）可以抑制基础和各种刺激导致的胃酸分泌，是目前临床治疗和预防酸相关性疾病的首选药物。目前国内常用的PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。肿瘤患者在接受抗肿瘤治疗的过程中，经常使用PPIs预防胃粘膜损伤。那么，PPIs对于抗肿瘤药物有没有影响呢？

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先说结论，来看一下近几年我国在PPIs预防使用的共识推荐。在《质子泵抑制剂预防性应用专家共识》中指出，肿瘤患者在静脉使用存在致吐风险的化疗药物时，可以短程静脉应用PPIs。年7月1日广东省药学会发布了《预防性使用质子泵抑制剂及处方精简专家指导意见》，意见指出尽管国内外多个肿瘤化疗止吐指南共识提及PPI可用于化疗呕吐的防治，但基于目前的证据，不建议在常规化疗中使用PPI进行预防呕吐或可能发生的上消化道症状。若患者并发消化道症状可予短期PPI对症处理，且应尽量给予口服剂型；若继发消化道出血应在专科医生指导下作治疗性用药。年5月6日在线发表了《质子泵抑制剂优化应用专家共识》，对于肿瘤化疗致胃黏膜损伤的预防的优化建议是：不推荐在化疗期间常规使用PPIs预防胃黏膜损伤；肿瘤患者使用存在致吐风险的化疗药物时，如果伴有胃部不适，可在止吐方案中短程应用PPIs对症处理至化疗结束。除上述专家共识外，在最新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中，对PPIs类注射剂型也做出了明确的限定，限有说明书标明的疾病诊断且有禁食医嘱或吞咽困难的患者。综上，化疗期间不推荐常规使用PPIs预防胃黏膜损伤，如果化疗期间出现胃部不适，可以短程应用PPIs对症处理至化疗结束。

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再来看看抗PPIs对抗肿瘤药物的影响。化疗年JAMAOncology上刊登一项研究，探索了PPIs是否影响卡培他滨的疗效。例晚期Her-2阳性的胃食管癌患者接受卡培他滨和奥沙利铂（CapeOx）±拉帕替尼治疗，比较接受（n=）与未接受（n=）PPIs治疗的患者的PFS和OS。结果显示，二者的中位PFS分别是4.2个月和5.7个月（HR1.55，P＜0.01），中位OS分别是9.2个月和11.3个月（HR1.34，P=0.04）。可见，PPIs可能会提高胃的pH值，从而降低化疗的疗效。靶向治疗在酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼、舒尼替尼等肿瘤靶向治疗中也观察到了PPIs影响疗效的现象。在《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则版》中，对于治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的二代EGFR抑制剂达可替尼的合理用药要点中也明确指出：在服用达可替尼时，避免同时使用PPIs。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂代替PPIs；必须临时服用H2受体拮抗剂的情况下，至少提前6小时或滞后10小时后给予本品。免疫治疗现在，免疫治疗的发展正如火如荼，那PPIs会不会对免疫治疗有影响？近期一项在AnnOncol发表研究显示，患者在使用PD-L1抑制剂的同时，使用PPIs会降低患者的PFS和OS。文章对POPLAR研究和OAK研究的名患者数据进行汇总分析，名患者接受免疫治疗，其中名患者在接受免疫的同时还接受过PPIs的治疗。结果显示：与没有接受过PPIs治疗的患者相比，接受PPIs患者的中位OS缩短了将近5个月（9.61个月vs.14.5个月，HR1.45，P=0.）。两组的中位PFS分别为1.9个月和2.8个月（HR1.30,P=0.）。综合以上专家共识和临床数据,肿瘤患者无论在化疗、靶向治疗还是免疫治疗的过程中，不建议预防性使用PPIs。??文末有惊喜??本文首发：肿瘤时间编辑：邵宜投稿及合作：shaoshao_

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