如何预防和处理化疗不良反应

各种毒副作用都是可以通过合理的预防措施减轻和缓解的,这里主要介绍常见的化疗不良反应的预防和处理。

1.恶心、呕吐

恶心、呕吐是最常见也是给患者带来最大痛苦的一种化疗副作用。呕吐是一种复杂的多步骤反射过程,催吐化学感受区、咽部和胃肠道的迷走神经、大脑皮质而来的冲动等都可以刺激延髓的呕吐中枢而触发呕吐过程。化疗引起的恶心呕吐可分为3种类型:

(1)急性呕吐:发生于用药后的几分钟到几个小时之内,多在24小时之内消失,发生强度高峰在用药5~6小时。

(2)迟发性呕吐:主要发生于用药24小时后,通常与顺铂、卡铂、环磷酰胺、多柔比星和表柔比星等有关。对顺铂来说,呕吐在化疗后48~72小时达到高峰,可能持续6~7天。

(3)预期性呕吐:发生于既往化疗中呕吐控制不佳的患者,在下一次化疗之前发生。只是一种条件反射,有晕动病病史者易发生预期性呕吐,发生率为18%~57%,恶心比呕吐更常见。年轻的患者更容易发生预期性恶心呕吐,因为她们往往接受了更强烈的化疗,总体上,对恶心呕吐的控制更差。

化疗呕吐的处理中应以预防恶心呕吐为目标,根据呕吐的类型,严重程度以及所使用的化疗药物的催吐性适当选择止吐药。常用的止吐药物有:①5一HT3受体拮抗剂,如昂丹司琼、格拉司琼,与肾上腺皮质激素中的地塞米松或甲泼尼龙合用后预防呕吐效果会明显增强,故目前推荐联合使用。②肾上腺皮质激素,常用药物有地塞米松和甲泼尼龙。③NK一1受体拮抗药,代表药物为新近上市的阿瑞吡坦。④其他的止吐药物还包括氟哌啶醇、氯丙嗪、苯海拉明、劳拉西泮、甲氧氯普胺等。

对于预期性呕吐,治疗原则是根据化疗药物选择最有效的止吐药预防急性或迟发性呕吐。止吐方案在化疗一开始就要应用,而不是在治疗效果不佳后再应用。包括系统脱敏疗法的行为治疗可有效治疗预期性呕吐,对于有明显预期性呕吐的患者可以考虑应用。

2.血液学毒性

血液学毒性也称为骨髓抑制,与造血细胞增殖活跃对化疗敏感有关。骨髓抑制的发生机会和程度与化疗药物的种类、剂量、应用方法、患者的体质、肿瘤分期、是否存在骨髓转移及与骨髓相关的其他疾病、既往有否放化疗等很多因素有关。骨髓抑制时骨髓中生长最为活跃的白细胞下降最为迅速,程度也最为明显,其次是血小板,而红细胞则一般不会因短时间的化疗而发生太大的变化。血小板低下的危险是发生出血,在处理上,血小板数降低到10×~20×/L以下时应输注血小板以预防出血。白细胞,尤其是中性粒细胞的重度减少会增加重度感染的危险,这一毒副作用是绝大多数抗癌药物的剂量限制因素。白细胞总数持续低于4×/L,称为白细胞减少症,其中主要是粒细胞减少。当粒细胞绝对值低于1.5×/L时,称为粒细胞减少症。减少至低于0.5×/L时,称为粒细胞缺乏症,是骨髓抑制后非常严重的并发症,粒细胞缺乏的患者极易发生感染。

纠正白细胞减少主要靠应用升白药,包括粒细胞集落刺激因子(G—CSF)和粒细胞单核细胞集落刺激因子(GM—CSF),其中G—CSF为目前最有效的短期提升白细胞的药物。其使用可分为预防性应用和治疗性应用。预防性应用即在白细胞未明显下降时应用。一般从化疗或放疗后48小时开始,连续用药5~7天。停药的指标是白细胞超过10×/L或化疗后白细胞一直在正常范围。

治疗性应用是指白细胞已降低后用G—CSF迅速提高血象。一般希望白细胞尽快上升,所以用药量应当较大,不良反应也会比较明显。GM—CSF对有粒细胞低下并有感染的患者疗效较好。

3.化疗引起的重要脏器损伤及处理

常导致肾功能损伤的化疗药有顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺等。其中以顺铂最明显,一般发生于给药24小时后,3~7天最明显,约2周可恢复,肾损伤的严重程度与顺铂剂量成正比。大量水化及利尿可明显减轻顺铂的肾毒性,这就是为什么在使用顺铂前和使用时需要大量输液并加用利尿剂的原因。并且,由于大量补液和利尿很容易导致水、电解质紊乱,故治疗过程中需要监测血电解质变化,必要时需予以纠正。甲氨蝶呤大剂量使用可引起急性肾毒性,处理办法是水化和碱化尿液。

化疗引起的肝功能损害有3种形式:①肝细胞性的功能障碍(中毒性肝炎);②静脉闭塞性疾病;③慢性肝纤维化。临床表现为AI—T、AST以及总胆红素的升高,但多为可逆性,停药或给予保肝药后可恢复。预防方法:①用药前后检查肝功能;②过去患过肝炎或肝功能不正常者慎用化疗药物;③严格选择化疗适应证,尽量少用或不用严重损害肝功能的药物;④化疗期间使用保肝药物。

导致心脏毒性的化疗药物主要是蒽环类药物(如多柔比星、表柔比星),这类药物可引起充血性心力衰竭、心律失常、心包炎、心肌缺血和心肌梗死等。心脏毒性与剂量有关。防止化疗对心脏的毒性应注意:①化疗前应了解患者有无心脏病史,检查心电图,掌握用药适应证;②严格控制用药剂量,如多柔比星目前推荐剂量不超过mg/m2,表柔比星不超过mg/m2。;③选用改进换代产品,如多柔比星的换代产品表柔比星对心脏毒性较小;④通过放射性核素和心脏彩超监控患者左心室射血分数,特别是老人、有心脏病史者或胸部放疗的患者均属心脏毒性增加的高危人群。

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