ASCO访谈直击靶点mUC化疗

ASCO

美国·芝加哥

编者按：

今年ASCO年会上，“ClinicalScienceSymposium”专题直击抗癌靶点：抗体-药物偶联剂（Antibody-drugconjugates，ADCs药物）。美国耶鲁大学医学院DanielPeterPetrylak教授在会上分享了enfortumabvedotin（ASG-22CE;ASG-22ME）在转移性尿路上皮癌的最新研究成果，结果显示出enfortumabvedotin在包括免疫检查点抑制剂治疗失败在内的经治mUC患者中的良好耐受性，及令人鼓舞的抗肿瘤活性。会后，本刊邀请Petrylak教授介绍该研究，并分享临床治疗心得。

ADCs药物：Enfortumabvedotin初露锋芒

“We’revery,veryexcitedabouttheseresultsandcertainlytheyneedtobeconfirmedinalargerPhaseIItrial.”

enfortumabvedotin（ASG-22CE;ASG-22ME）是一种靶向结合素-4（Nectin-4）的抗体复合物。结合素-4广泛表达于不同的人类肿瘤细胞，特别是转移性尿路上皮癌（mUC）。Petrylak教授发现，97%的尿路上皮癌样本中均有结合素-4的表达，因此团队进一步开展抗-结合素抗体（连接到MMAE，一种微管蛋白抑制剂）的相关临床试验。

研究纳入既往接受化疗的mUC患者，给予不同剂量（0.5,0.75,1,1.25mg/kg）抗结合素-4治疗。结果取得了40%的总缓解率。其中，既往免疫检查抑制剂治疗失败患者中，缓解率为46%。伴肝转移患者中，缓解率为44%。“我们对这些结果异常惊喜，将继续进行更大临床样本的Ⅱ期试验来证实它的有效性。”

抗体药物：Ramucirumab取得PFS获益

“WeareseeingadifferenceinPFSandthatissignificantandthat,ofcourse,mettheprimaryendpoint.”

目前确有一些尚在临床试验阶段的药物，如一项针对ramucirumab的随机对照研究，比较抗-VEGFR-2药物联合多西他赛与多西他赛单药方案在既往治疗失败的mUC患者的疗效。Petrylak教授指出，这一研究结果即将问世，因为已经达到主要终点——无进展生存（PFS）。随着研究的不断进行，仍在等待其他研究终点的出现，期望明年能获得生存分析的相关数据。“但目前，我们已经看到了PFS的差异，这是相当可喜的。”

最佳方案：权衡疗效与安全性，化疗结合免疫治疗

“Ithinkalloftheseneedtobetakenintoconsiderationwhenyouareconsideringyourpatientwithbladdercancer.”

Petrylak教授认为，治疗方案的选择需要权衡药物的治疗作用与不良反应。铂类药物为基础的化疗是很有必要的，无论是否联合吉西他滨或者用MVAC方案，这是mUC患者的标准治疗。二线治疗方面，atezolizumab、pembrolizumab、nivolumab、divolumab等多个免疫检查点抑制剂可以考虑，它们已经被FDA批准纳入二线治疗。

对于不能耐受铂类药物化疗的患者，现在有两种FDA批准的新药，即pembrolizumab和atezolizumab，作为试验性治疗。能否使用铂类药物，取决于患者的肌酐清除率、有无合并神经系统疾病、心功能情况，当然还有体重下降情况等。“对于mUC患者，在选择治疗方案时，需要综合考虑以上所有因素。”

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