戒酒药变身抗癌神药真的有效吗科学
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今日问题
戒酒药变身“抗癌神药”？真的有效吗？
顶级科学杂志《自然》最新发表了一项研究，提到对丹麦24万例癌症患者的数据分析，发现长期持续服用戒酒药双硫仑的癌症患者，相比停用了双硫仑的患者，癌症相关的死亡率降低了34%。一时间，大家纷纷传言：戒酒药双硫仑是抗癌神药！戒酒药能够抗癌的消息开始刷屏，但事实真是如此吗？科学慧眼专家为您解读。
春雨医生在线医疗健康咨询服务平台谢邀，春雨医生来回答这个问题～
权威期刊《自然》杂志发表的新论文只是提出了戒酒药双硫仑抗癌的可能机制。另外，这个研究只是对数据库里数据的分析，可能存在很多潜在的问题，而双硫仑确切的抗癌功效还有待临床实验的证实。
为啥这么说～别急，接着往下看！
不久前还有人在争论喝酒到底是致癌还是抗癌，如今突然风向变了，戒酒药能够抗癌的消息在刷屏！
层出不穷的关于“戒酒药能抗癌”的文章
无风不起浪，这风就来自顶级科学杂志《自然》。该杂志最新上发表了一项研究，提到对丹麦24万例癌症患者的数据分析，发现长期持续服用戒酒药双硫仑的癌症患者，相比停用了双硫仑的患者，癌症相关的死亡率降低了34%。
但是，这是一篇医学论文，必须要有正确的阅读姿势，不能够用娱乐小报的阅读方式来理解。
一、《自然》的这篇论文到底讲了什么？
这篇论文能在《自然》杂志发表，绝对不是因为这个对丹麦癌症患者的调查。这个调查只是一个对数据库里数据的分析，不是一个严格的流行病调查研究。而且，早在年就有临床试验测试双硫仑是否可以抗癌。
这篇论文的价值，是提出了一个双硫仑抗癌的可能机制：真正有活性的分子，是双硫仑的代谢产物CuET，CuET会促进NPL4蛋白凝结并与一个叫p97（又名VCP）的蛋白结合，影响了p97在癌细胞里降解蛋白的功能，最后的结果就是诱发癌细胞死亡。
说到p97，笔者太熟悉不过了！曾经做博士时的一个研究就是关于这个蛋白的，发现了这个p97蛋白与BRCA结合(1)。当时BRCA刚刚被发现，大家对其功能一无所知，只知道它与乳腺癌的家族史有关。
那时候安吉丽娜朱莉还没获得奥斯卡奖，她也不知道自己携带这个BRCA基因突变，更不知道她10多年后会因为这个突变选择乳房（乳腺）切除手术来预防乳腺癌。
安吉丽娜·朱莉图片来自RF图库
BRCA跟蛋白泛素化降解有关的功能是几年前才确定的，而且发现这个功能就跟p97有关。如今的这篇《自然》论文，在动物实验里证明了双硫仑代谢产物CuET对肿瘤生长的抑制，更重要的是说明了CuET是通过改变p97的蛋白降解功能来实现对肿瘤细胞的调节的，所以，这篇论文，实际上是在分子机理上对双硫仑的研究。
二、丹麦癌症患者数据的分析可靠吗？
现代医学和传统医学的区别，就是现代医学不可能仅仅凭借一个理论就认可一个药物的功效，必须要通过临床试验来验证。
《自然》上的这篇论文提到的对丹麦癌症患者数据的分析，并不是一个临床试验，甚至都不是一个有“预谋”的流行病研究，仅仅是对数据库里数据的分析，所以可能存在很多潜在的问题。
比如，我们可以猜测那些继续使用双硫仑的人应该还是有酗酒问题的，因为这个药就是用来治疗酗酒的，那这些酗酒的人会不会还没等到被癌症打败，就死于跟酗酒有关的事故呢？同样，我们也无法知道那些放弃使用双硫仑的人，是否已经没有了酗酒的问题，是否正因为如此才可以平安地活到最后跟癌症生死决战。
这个猜测绝对不是空穴来风，一个在德国的研究发现，酗酒会给男性带来1.9倍的死亡风险，而给女性带来的死亡风险更高，为4.6倍！(2)而一个重要是事实是，如果酗酒者在努力戒酒中因为其他原因死亡了，那么他们就不会被计入跟癌症相关的死亡数据中。
作为佐证，可以看一下另一份杂志《科学》对这个研究报道时提到的一个案例（5）：上世纪70年代，一位38岁有骨转移的乳腺癌患者，同时也是重度酗酒者，因为没有什么有效的治疗方法，医生停止了所有治疗，只是给她开了戒酒药。结果患者活了10年，最后因为醉酒摔死。
可见，虽然这个有癌转移的患者能够生存10年也是一个奇迹，但是同时也说明酗酒带来的各种危险太多了。
假设丹麦癌症患者的数据分析没有问题，同样还是不能证明戒酒药的疗效：跟停用双硫仑的患者相比，虽然长期服用戒酒药的患者癌症死亡率降低了34%，但是从来不用戒酒药的患者死亡率也减少很多：32%。所以，如果换一个参照，跟从来不用戒酒药的患者相比，长期服用戒酒药的抗癌效果根本看不出来！
三、双硫仑的抗癌效果到底如何？
《自然》的论文确实提到了两个临床试验。
第一个临床试验，是在年发表的(3)，总共64名高风险但尚无转移的乳腺癌患者，分成了两组，比较化疗和化疗联合戒酒药的治疗效果，结论是联合使用戒酒药有治疗效果：单独使用化疗的患者，6年后的总生存率是55%，而联合使用戒酒药的患者，总生存率达到了81%。所以，如果戒酒药有效，那也是跟化疗一起用才有效。
在第二个临床试验里，总共招募了40个晚期非小细胞肺癌，全都接受了化疗，同时比较联合戒酒药是否能够进一步提高治疗效果。结果发现，只是接受化疗的患者，生存期为7.1个月，但是联合戒酒药治疗的患者，中位生存为10个月，而且其中有两个获得了很长时间生存的患者(4)。
所以，从这些临床试验来看，戒酒药确实有一些抗癌的效果，但绝对不是神药，同时也需要跟化疗药物合用。
需要注意的是，这两个临床试验的人数都比较少，需要大样本的临床试验来进一步确认戒酒药的效果，以及评估到底哪些癌症患者可以获益。
可以肯定的是，为了抗癌，先酗酒、再戒酒，那是绝对不靠谱的。
徐昊博士医院神经外科医生
首先关于癌症的研究已如牛毛，治愈癌症可能的位点的文章更多。但是，目前来看，能从细胞水平、到动物水平、再到患者水平都有效，并且每有严重的副作用的药物少之又少。
这一篇论文属于回顾性分析，样本量大达到24万，而且发表在nature上，更加增添可信度。但是这并不是一项观察性研究，而并非前瞻性，也没有干预指标和阳性对照组。是否让这个观察到的结果真正造福于患者，还有很长的一段路要走。如果在这条路上出现任何问题，可能这个美好的设计就要搁浅。
别忘了解读一下这个研究到底做了什么？
作者采用的药物叫做disulfiram(也叫做Antabuse)的潜力，这是一种古老的酒精厌恶药物，在临床前研究中被证明对多种癌症类型有效。作者在丹麦的全国范围进行研究，与那些在诊断时停止使用该药物的患者相比，持续使用二硫菌的患者死于癌症的风险要低一些。最后，作者还通过功能和生物物理分析揭示了disulfiram的肿瘤抑制作用的分子靶点是NPL4，一种P97/VCP结合模体。
值得一提的是，这项发现无疑是个“美丽的意外”，但是他却非常有前景。最关键的一点就是它沾了“老药新用”的光。也就是说戒酒患者本来就要吃这个药，恰巧又能治疗癌症。这个药物不需要做临床4期的试验，不需要FDA严格的审批程序，因为他已经上市了，副作用在可控范围内。
许多药物都是这样发明的，这样的巧合在医学界也非常多，也可以说是巧合成就了医学：
比如伟哥最早是降血压的药但是后来发现可以治疗男性新功能障碍；
普萘洛尔也是降压药但是可以治疗血管瘤和特发性震颤；
卡马西平是抗癫痫和抗惊厥药但是后来发现可以治疗三叉神经痛；
不胜枚举。全世界那么多人，投入了那么多经费去研究癌症，也许哪一天，一个不小心，就发现了攻克癌症的“神药”，值得期待！
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