ASCO会议盘点
背景：AGO-OVAR16研究调查了PZ，VEGFR-1，-2，-3，PDGFR-a和-b和c-Kit的口服多激酶抑制剂。本研究旨在检测新诊断的晚期卵巢癌（AOC）一线化疗后PZ维持的有效性，安全性和耐受性。报道了在第3次OS临时分析（IA）期间，满足预先规定的无用标准后，最后一例患者末次就诊（LPLV）后OS的最终分析结果。
方法：纳入标准：组织学确诊的AOC患者;进行手术减瘤治疗和至少5个周期的铂-紫杉烷化疗后没有进展的患者;并且没有需要即刻治疗的重大疾病。除非疾病进展，毒性，撤回同意或死亡，将九百四十名患者以1：1的比例随机分组接受mgPZ每日一次或安慰剂最多24个月。主要终点（研究者评估为无进展生存期（PFS））（JClinOncol。年10月20日;32：-82）OS的第三IA（关键次要终点）证实无效（条件功率1％），
结果：在例（计划的例中的89.7％）事件发生后进行了最终的OS分析，PZ和安慰剂之间OS无差异，HR为0.（95％可信区间为0.,1.），中位OS为PZ为59.1个月，安慰剂组为64.0个月;对于东亚患者，与前三个OSIA类似，数值呈负趋势，有利于安慰剂（HR探索性分析显示第一次随后的抗癌治疗或PZ比安慰剂死亡的趋势更长（HR=0.,95％CI：0.,0.），中位数估计值分别为19.0和14.5个月，这表明PFS的益处与额外的数据成熟度保持一致。
结论：尽管PZ延长了PFS，但OS效益并未得到证实。临床试验信息：NCT。
Cediranib和Olaparib在铂类敏感性和铂类抗性卵巢癌中的II期生物标志物试验背景：与单用olaparib相比，联合使用cediranib(ced)和olaparib(olap)可以提高复发性高敏感性浆液性(HGS)卵巢癌患者的无进展生存期和总体缓解率(ORR)。然而，这种组合在铂类抗性疾病中的活性还没有被证实，并且应答的生物标志物知之甚少。我们进行了第二阶段的研究，以评估plac抗性卵巢中ced/olap的活性并鉴定有应答的生物标记(NCT)。
方法：跨越11个中心的患者（pts）被纳入两个队列（铂类敏感或抗性卵巢）。所有患者每天服用30毫克，服用奥拉普毫克BID。纳入标准包括复发HGS或BRCA相关卵巢的患者。RECIST1.1能采取POs，获得可用的档案组织和可活检疾病。在复发环境或之前的PARP抑制剂中不允许先前的抗血管生成剂。所有患者均接受强制性治疗前和治疗后活检，并可选择进行进展后活检。
结果：纳入了72例患者，其中70例接受了治疗（35例敏感，35例耐受）。铂类敏感患者的ORR为77％（90％CI63-88％），3例确诊CR，24例确诊PR。27名有反应者中的22名保持无进展，中位随访时间为7个月。10名高原敏感应答者具有种系BRCA突变，8种为野生型，9种未经测试。疾病控制率（DCR;16周时的SD+CR+PR）为91％。PR耐受性患者的ORR为20％（90％CI11-38％），7例确诊PR。平均反应持续时间为6个月，抗高血压患者的DCR为43％。其中7例在抗性队列中有确诊反应，3例有生殖系BRCA突变，3例为野生型，1例未检测。
结论：Ced/olap显示女性患有复发性铂类敏感性和抗卵巢癌的临床活性。尽管生殖系BRCA突变的存在与应答概率增加相关，但在具有铂类抗性疾病的BRCA野生型患者中观察到应答。正在进行分子研究以了解其他预测性生物标志物。临床试验信息：NCT。
贝伐单抗对于增殖性亚型卵巢癌患者的生存影响背景：我们以前证明，依赖于TCGA分子亚型，贝伐单抗可能会不同程度地改善卵巢癌无进展生存期（PFS）。尽管最近在上皮性卵巢癌的分子生物学方面取得了进展，但结果尚未转化为个体化治疗选择或改善疾病结局。在目前的研究中，我们将来自AGO-OVAR11（ICON7）试验的卵巢癌患者的成熟总生存数据与TCGA分子亚型相关联。
方法：在AGOOVAR11（ICON7）试验的FFPE组织上进行全基因组DASL基因表达芯片。患者被分层为四个TCGA分子亚型。评估分子亚型与贝伐单抗随机分配疗法疗效之间的相关性。
结果：在所有四种TCGA阳性类型中，只有增殖型亚型肿瘤患者，在标准化疗中加入贝伐单抗可获得统计学显着的益处。如果将贝伐单抗加入标准化疗，增殖型亚型患者的中位PFS和OS分别为22.17和52.43个月，而对照组患者仅为12.0和35.27个月。因此，在TCGA增殖亚型患者中，抗血管生成治疗导致PFS中位改善10.2个月（HR0.48[95％CI0.3-0.76]，p=0.），总生存期中位改善（OS）17.2个月（HR0.54[95％CI0.3-0.9]，p=0.）TCGA增殖亚型患者。剩余的三种非增殖性亚型在加入贝伐单抗后未显示PFS或OS的统计学显着改善。
结论：我们首次证实了TCGA增殖分子亚型患者的显着OS获益。我们的发现可能有助于开发分子分层治疗策略，并具有最终改善卵巢癌患者预后的潜力。
复发OC肿瘤样品的全基因组谱改变背景：已有研究表明卵巢肿瘤存在克隆异质性，但没有阐明其基因组改变和治疗选择之间的关系。我们分析了来自成对的复发OC肿瘤样品的全基因组谱（CGP）结果，以鉴定体细胞突变随时间变化的变化。
方法：分析来自ClearityFoundationDataRepository中49名OC患者在临床治疗过程中连续收集的两个及以上FFPE肿瘤样品的DNA，分析其基因组突变（Mut），微卫星不稳定性（MSI），肿瘤突变负荷（TMB）和通过杂交捕获杂合性丢失（LOH），对多达个基因进行三代测序（FoundationMedicine，Cam-bridge，MA）。在排除亚克隆突变的同一患者的样品和未在整个测定中评估的基因/生物标记之间比较基因组谱。由于质量指标不佳，5对样品被剔除。
结果：22对样本比较原发肿瘤与复发（PR），22对比较两次或多次复发（RR）。大多数患者为III/IV期（34/77％）和原发性铂类敏感性疾病（30/68％）。OC的中位年龄为57.3岁（范围34.5-76.9岁）。大多数肿瘤显示浆液性组织学特性（31/70％）。样本对之间PR的治疗中位数为3（范围1-13），RR为2（1-7）组。Mut/perOC样本中位数为2（范围0-5），其中少数（12/27％）的配对不具有任何一致的突变（dMut;9增益;5损失）。36（82％）OC有TP53Mut，并且全部一致。鉴定了4个BRCA1Mut（9％的OC），并且所有4个突变在样品对之间保守。dMut在ARID1A中存在4例（9％）患者而RB1为2例（5％）。没有dMut可用FDA批准的疗法进行靶向治疗，但可能影响临床试验的入选。我们发现患者之间的异质性无显著临床相关性。
结论：尽管进行了间期化疗和相关的克隆选择，但来自成对OC标本CGP的大多数可靶向突变随时间推移表现一致。对于那些结果不一致的基因，小孩白癜风可以治好吗北京治疗白癜风要花多少钱呀
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