放疗和免疫治疗相结合是一种可行的治疗选择

　　放疗（RT）和免疫治疗相结合有很强的临床前理由。RT可以作为疫苗，释放肿瘤抗原并刺激免疫系统对抗肿瘤，从而增强免疫检查点抑制剂对T细胞反应的作用。然而，迄今为止随机临床试验的结果是模棱两可的。一方面，我们有III期太平洋试验的非常积极的例子，该试验表明，在放化疗（CRT）后给予PD-L1抑制剂durvalumab可导致III期肺癌患者的长期无进展和总体生存获益。另一方面，许多头颈部（HN）癌症试验，使用CRT，RT或RT+西妥昔单抗与PD-（L）1抑制剂的不同组合，未能达到其主要终点。一个例子是III期KEYNOTE-试验，该试验显示，在CRT的基础上加入PD-1抑制剂帕博利珠单抗，然后单独使用帕博利珠单抗，对初治的局部晚期疾病患者没有显著的无事件生存期（EFS）获益。

　　太平洋和HN癌症试验在治疗方式上存在一些显着差异。在太平洋试验中，免疫治疗在CRT后依次给予。在迄今为止报告的所有HN癌症试验中，免疫治疗是在CRT或RT期间进行的。由这种伴随方法引起的肿瘤T细胞死亡模式可能会降低免疫疗法和RT之间协同作用的潜力。更重要的是，与太平洋试验中的患者不同，HN癌症试验中的患者对区域淋巴结进行了高剂量放疗，可能进一步损害了免疫反应。

　　如果我们要利用可能非常强大的联合疗法的潜力，我们需要确定最佳的治疗顺序。在HN癌症中，有两项正在进行的安慰剂对照III期试验应该在这方面提供有用的见解。IMvoke试验正在研究PD-L1抑制剂atezolizumab作为辅助治疗在已完成确定性局部/区域治疗且疾病复发或进展风险高的III/IV期HN癌症患者中单独辅助治疗的作用。另一项试验是KEYNOTE-试验，该试验正在研究帕博利珠单抗在手术前的新辅助环境中的使用，以及在非转移性可切除HN癌症患者的辅助环境中与RT或CRT联合使用。

　　除了确定最有效的治疗顺序外，还有必要确定哪些患者最有可能对RT和免疫疗法的组合产生反应。在KEYNOTE-试验中，尽管总体人群未达到主要终点，但有证据表明PD-L1联合阳性评分为20的患者亚组具有EFS获益。有趣的是，6个月时EFS曲线的分歧表明，PD-L1表达高的患者的可能益处似乎来自帕博利珠单抗的辅助给药阶段，而不是与CRT同时给予的阶段。

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