不可切除的神经内分泌瘤肝转移不同治疗策略

神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumors,NETs)是一类临床表现、生物学行为和预后高度异质的肿瘤。多数患者最终出现肝转移(neuroendocrinelivermetastases,NELM),无法手术切除。因此,肝脏导向「动脉内治疗(intra-arterialtherapy,IAT)」成为该病多学科治疗中的重要组成部分。

IAT能够同时和重复地治疗多个肿瘤,并被纳入NELM管理的共识及指南,包括经动脉化疗栓塞术(transarterialchemoembolization,TACE)和经动脉放疗栓塞术(transarterialchemoembolization,TARE)。

TACE分「两步走」:1、对肿瘤进行简单的栓塞,减少肿瘤的动脉血供;2、局部应用细胞毒药物化疗。短期疾病控制率(diseasecontrolrate,DCR)稳定在85%~95%之间,手术安全、有效。

TARE又称选择性内放射治疗(SIRT)。栓塞面积少于TACE,使用γ-90(钇-90)提供高剂量的局部放射治疗,优势在于治疗跨半肝的粟粒性肝转移,初始低肝毒性,主要并发症发生率低,有报道称短期DCR90%。

但是目前并没有足够的文献报道区别上述治疗方法的优劣。

Ohio州立大学及Louisville大学两大医学中心共选取了-年例NELM患者的基线资料、围术期资料及随访资料进行分析。

结果证明:TACE和TARE联合γ-90治疗不可切除的NELM患者耐受度良好,并发症无差异,均是安全有效的。接受TARE疗法的患者住院时间更短,但TACE治疗却能有效改善短期DCR。最后,两者的长期结果具有可比性。

基线资料:

搜集患者的年龄、并发症、原发灶、临床表现、肿瘤分期、肝转移灶分布及最大径等数据。有例(79%)患者接受TACE治疗,51例(21%)患者接受TARE治疗;

最常见的原发灶是小肠(35.5%),其次是胰腺(25.0%);两组在原发灶、完整原发肿瘤的患者比例、肿瘤分化程度等方面均无差异;TARE组患者肿瘤分级较高,其余结果见表1。

表1患者基线资料对比结果

介入围术期资料:

IAT类型、治疗范围、药物种类剂量、治疗前后化验结果、住院时间、30d内并发症等,共获得名患者的完整影像学资料,结果见表2。

表2患者介入围术期资料对比结果

随访资料:

每6个月随访一次CT、肿瘤标志物和临床检查,整个队列的平均随访时间为34个月,根据「肝脏导向IAT」的日期计算PFS和OS。进展的定义:新的肝脏或肝外病变的X线表现与神经内分泌转移瘤或前期治疗病变的间歇性生长相一致。具体结果见表3。

表3患者随访资料对比结果

TACE治疗方案:奥曲肽预防围手术期类癌危象;抗生素预防感染;选择性肝动脉插管—化疗栓塞,常规患者术后第1天出院。

TARE治疗方案:门诊肠系膜动脉造影,99mTc标记门控蛋白经肝动脉行平面闪烁显像评估:分流分数15%(可接受治疗),患者在10-14天后行γ-90放射治疗,大多数病人当天出院,肝左、右叶双病变患者于4周后行对侧病变放射治疗。

对患者来说,TARE早期便可发生放疗和生化反应,TACE则有更大的血清学毒性反应——胆红素和肌酐显著升高,住院时间也更长,Whitney等报道TARE的治疗费用是TACE的两倍。

但最重要的是,两个治疗组之间的PFS或OS无差异,因而表明:TACE和TARE都是NELM可接受的IAT治疗方式。

在一项多中心回顾性研究中,Chen等评估了名接受TACE(50例)、TARE(64例)或TAE(41例)治疗的NELM患者,3个治疗组的PFS和OS没有差异。

Minh等还采用倾向评分匹配模型对例NELM患者进行TACE和TARE的回顾性研究,与使用载药微球的TACE或TARE相比,常规TACE可显著改善OS和PFS。

该研究的限制性:

1、各机构对患者的评估、围手术期管理和随访,影像学和实验室检查的时间安排,并没有标准化,造成了一些实验室和影像学数据丢失。

2、放射学RECIST反应仅随访了1个早期时间点,可能低估了真实的RECIST反应率,尤其是在TARE组。

3、TARE队列中的患者数量相对较少,对于显著差异的发现能力有限。

4、该研究没有晚期毒性的实验结果。

排版:刘海洋投稿及合作:liuhaiyang1

dxy.cn题图:站酷海洛

参考文献

MichaelE.Egger,EmilyArmstrong,RobertCG.Martin,CharlesR.Scoggins,PrejeshPhilips,ManishaShah,BhavanaKonda,MaryDillhoff,TimothyM.Pawlik,JordanM.Cloyd.TransarterialChemoembolizationvsRadioembolizationforNeuroendocrineLiverMetastases:AMulti-InstitutionalAnalysis[J].JournaloftheAmericanCollegeofSurgeons,,(4).

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