艾灸治疗肿瘤患者放化疗的毒副作用研究

一、艾灸对细胞因子的作用

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种糖蛋白，是能促进髓细胞样前体细胞的增殖和分化的细胞因子;GM-CSF还能诱导成熟的粒细胞、单核／巨噬细胞和嗜酸细胞的功能活性，增强单核／巨噬细胞的抗原提呈功能，参与树突状细胞的分化和活性。赵喜新从动物实验和临床观察中发现艾灸能提高机体CSF的含量和活性。路玫也从临床患者中观察到针灸可使患者血清CSF物质增多、活性增强，从而促进干祖细胞分裂增殖，使白细胞集落生成增多，这可能是艾灸提升白细胞的主要机制。阎杜海以小鼠一次性腹腔注射大剂量环磷酰胺(CYC)，造成白细胞减少模型，造模第五日用造血细胞培养法检测血清集落刺激因子(CSF)，环磷酰胺对照组高于正常对照组，表明CYC可反馈性调节小鼠血清CSF含量及活性，艾炷灸大椎、膈俞，血清CSF含量及活性显著升高，说明艾灸增强了这种反馈调节，从而促进造血干细胞的分裂增殖，使化疗所致白细胞减少症尽快恢复。孙德利等观察环磷酰胺化疗后小鼠腹腔巨噬细胞经LPS刺激诱生粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平明显低予正常组；经天灸或麦粒灸大椎、肾俞、足三里后巨噬细胞诱生GM-CSF水平有不同程度的增加。

由于造血功能不仅依靠细胞间的相互作用，而且还依赖于淋巴因子的作用。白细胞介素-6(IL-6)在造血中起重要作用，促进造血干细胞形成集落。白细胞介素一2(IL-2)亦能诱导CSF活性。黄晓发现通过艾灸治疗后IL-2含量及IL-6活性均有明显提高，同时对照射后的造血系统有不同程度的促进恢复作用。推测其可能在于艾灸后通过IL-2水平的提升，降低骨髓干细胞及外周淋巴细胞的放射敏感性，从而对造血细胞起到辐射防护作用。同时IL-2、IL-6水平的提高，也促进了造血系统放射损伤的恢复。

二、免疫调节作用

灸法对肿瘤机体免疫功能有良好的调节作用已为大量的实验研究所证实。陈汉平等报道给小鼠移植肿瘸细胞(S与HAC)的同时，分别取关元或中脘穴以直接艾炷灸进行预防性观察，结果表明艾灸组小鼠脾脏NK细胞活性、淋巴细胞转化功能、溶血空斑形成能力及巨噬细胞的活性均明显强于对照组，艾灸的HAC小鼠OKT4+/OKT8+值明显升高，说明艾灸可以对机体的免疫功能进行良性调节。桂金水等的研究表明艾灸关元穴能够增强接种肿瘤小鼠的腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数。裴建等观察艾灸大椎穴对荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化、NK细胞、LAK细胞活性，IL-2产生水平的影响，结果显示艾灸对荷瘤小鼠免疫功能低下或受抑状态可起正向免疫调节作用，灸治组小鼠T淋巴细胞转化，NK、LAK细胞活性，IL-2产生水平较荷瘤对照组明显提高。唐照亮等研究表明灸治能恢复与提高荷瘤小鼠对刀豆素A、脂多糖诱导的脾淋巴细胞增殖反应及IL-1、IL-2的活性。武平等以小鼠肉瘤S腹水型动物为模型，麦粒灸灸关元穴，观察其对荷瘤小鼠红细胞免疫及调节功能的影响，结果显示麦粒灸灸关元能使荷瘤小鼠降低的红细胞C3b受体花环率明显升高，使升高的红细胞免疫复合物花环率明显降低；能使降低的红细胞免疫促进因子活性明显升高，使升高的红细胞免疫抑制因子活性明显降低，提示麦粒灸灸关元能增强其红细胞免疫及调节功能。

翟道荡等用小艾炷直接灸，观察9名患者治疗前后的免疫功能状况，发现艾灸对接受化疗癌症患者白细胞数明显低下者有一定的提升作用。对癌症患者的K细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)活性有双向调节作用，同时，还能提高癌症患者淋巴细胞转化率、NK细胞毒活性、CD4+/CD8+比值等。表明艾灸能提高癌症患者的免疫功能，在增强机体抗御肿瘤的能力中发挥了积极的作用。范钰等将63名恶性肿瘤患者随机分为艾灸组（23例）、穴注组(22例)、常规西药对照组(18例)，取穴足三里（双）、三阴交（双）。

在化疗过程中施以上法，艾灸组和穴注组均可提高免疫球蛋白，与西药对照组相比有显著性差异。

朱文莲等对倒正常小鼠和环磷酰胺小鼠的“大椎”穴区进行了艾灸和非艾灸处理，通过其吞噬百分率和吞噬指数的变化，观察艾灸对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响，结果艾灸对正常小鼠巨噬细胞吞噬功能影响不大，但艾灸对环磷酰胺小鼠的巨噬细胞吞噬功能的增强作用非常显著，证实了艾灸具有调节效应。

三、对脂质过氧化物影响

自由基损伤与肿瘤的发生、发展、转移及预后有密切关系，放疗辐射及化疗药物生成的生物大分子和机体损伤过程中存在大量自由基，导致脂质过氧化损伤，使机体丙二醛(MDA)含量升高，超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，为肿瘤患者的治疗和康复带来不利影响。化疗常用药5一氟尿嘧啶(5-Fu)具有损伤机体抗氧化系统、引起脂质过氧化损伤的副作用。

尚明华等研究表明，5-Fu化疗大鼠无论是肝、肾、全血的过氧化氢酶(CAT)，还是肝、血清SOD的活力均明显低于正常对照组；艾灸“足三里”组除肾组织中CAT活力与化疗对照组间无显著性差异外，其他指标间的差异均有显著性意义。说明艾灸能较好地拮抗5-Fu的副作用，提高CAT和SOD的活力。

他们的另一研究表明，环磷酰胺能降低抗氧化酶的活力，引发脂质过氧化损伤，导致脂质代谢产物的堆积，影响细胞的正常代谢。艾灸足三里穴可对抗环磷酰胺化疗大鼠的脂质过氧化损伤，而且与治疗时期密切相关，在艾灸预防组、化疗同时艾受组和化疗后艾灸组中，以艾灸预防组效果最好。姜翼等观察艾灸强壮穴对血MDA含量和SOD活性的影响，与中西药台用组对照，发现两组MDA含量均略有降低，SOD活性略有升高，但均无统计学意义。表明了艾灸强壮穴有一定抗自由基损伤作用，对患者具有较好的保护作用。陈凯等将56例患者随机分两组，均采用常规放、化疗方法，治疗组在化疗开始时行隔盐艾灸神阙穴，30次为1个疗程。

结果，治疗组治疗后血浆中丙二醛、中分子物质含量明显减低，血浆总巯基含量、超氧化物歧化酶活性升高，与对照组比较差异有显著性。

四、艾灸诱导热应激蛋白

现代医学认为艾灸予皮肤腧穴一定的良性物理刺激，通过自身的有关系统调动机体内部力量或内部治愈系统达到治疗目的。国外大量研究认为：

(1)红外的温热刺激是艾灸治疗的关键。

(2)艾灸疗法是蛋白质刺激综合作用而产生的。

(3)艾灸机体产生的非特异性应激反应是治疗的主要原理。

Kobayashi研究发现艾灸诱导局部组织热应激蛋白(HSP)增加，并认为艾灸刺激有效地诱导HSP的产生可能是灸疗作用机制的一个重要方面。

热应激蛋白自Tristies.A年发现命名以来，备受生物界的瞩目，成为当今生命科学的热点课题。

目前认为热应激蛋白是生物体受应激原刺激后诱导产生的一组应激蛋白，作为分子伴娘(molecularchaperon)与氧化应激引起的变性蛋白相结合，防止其凝集、沉淀，加速其修复或降解及保护细胞免遭损伤，参与细胞防御损伤、自我保存功能的发挥，这一反应过程被称为热应激反应(HSR)。

它是生物界普遍存在的一种现象，HSP在进化上又是最古老的蛋白质之一。可以相信不仅在低等生物而且在包括人类在内的高等动物的整体抗损害中，该反应都具有十分重要的生理、病理意义。在整体动物中人们感兴趣的是局部刺激是否可引起远隔器官的HSR．曾有人发现局部烫伤可引起大鼠远隔器官HSPs的表达。至于作为局部良性物理刺激的穴位艾灸是否能诱导远隔器官HSR，上调细胞内HSPs抗损害机制，以及此效应在对抗肿瘤放、化疗副作用中发挥怎样的作用，国内外尚未见报道。五、艾灸调控神经一内分泌一免疫效应神经内分泌一免疫系统三者之间关系密切，形成了一个互相调节的网络。

近来研究发现，免疫细胞上具有阿片肽受体，内源性阿片肽对免疫功能具有重要的调节作用。而艾灸可以影响中枢和外周的内源性阿片肽水平。

孙德利等曾在大鼠实验中发现，环磷酰胺化疗大鼠垂体、下丘脑中β内啡肽(β-Ep)水平显著升高，肾上腺中β-Ep水平显著下降，而血浆中β-Ep含量有升高趋势，但与正常组比较无显著性差异。天灸或麦粒灸可使化疗大鼠垂体、下丘脑中的β-Ep水平显著下降，对肾上腺中的β-Ep水平未见明显影响；天灸对化疗大鼠血浆中β-Ep水平未见明显影响，但麦粒灸可显著提高血浆中β-Ep水平。总结以往实验结果，他们认为灸法抗化疗骨髓抑制的机制可能为灸治通过调节脑内（如下丘脑、垂体）阿片肽水平，直接或间接地调控免疫效应细胞（如巨噬细胞）分泌细胞因子(如GM-CSF)，对造血细胞的增殖分化进行调节，进而增加外周血白细胞数量。这一点对临床运用针灸治疗化疗骨髓抑制有指导作用，但还有待于进一步研究。

长期以来，艾灸理论与临床自我体系为世人所沿用，对中国乃至世界人民的卫生保健事业作出了应有的贡献，但它仅是作为一种医疗手段体现着它的价值和客观存在。

实际上，艾灸疗法中隐言的生理、病理等人体生命科学的信息与价值是艾灸研究的更广泛的任务，但未曾得到应有的认识和重视。

随着科学的发展，生命科学为艾灸研究内容提供了许多科学的认识，但诸如艾灸效应的产生机制及其物质基础，艾灸与人体反应性的关系等问题，仍没有肯定的答案。这不仅影响世界科学对艾灸疗法的进一步认同，而且严重阻碍了中医学事业的发展。

临床实践证明，艾灸具有抗肿瘤放、化疗副作用，并能调节肿瘤患者的免疫抑制状态，肿瘤生物治疗是通过调节机体自身的一些细胞和分子的固有能力去抵御肿瘤，直接或间接地修饰宿主与肿瘤的相互关系，改变宿主对肿瘤细胞生物学的应答。

艾灸作用为类生物反应调节剂，调节肿瘤宿主固有功能对肿瘤的作用或反应性，正向调节肿瘤细胞异常增殖过程，从而抑制肿瘤细胞在机体的发生发展。

因此，采用现代分子生物学技术，从整体、纲胞、基因等水平研究放、化疗前后不同时期艾灸的保护效应，将对艾灸抗放、化疗副作用机制的明确乃至中医学的发展起到巨大的推动作用。

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