化疗和靶向治疗的区别不止这些,就连药物用

化疗和靶向治疗

分子靶向药与化疗药的区别

化学治疗是指应用化学药物杀死肿瘤细胞,或抑制肿瘤细胞生长的方法,以下简称“化疗”。这些药物常被称作“化疗药物”或“抗肿瘤药物”。化疗药物的作用遍及全身,可以杀灭转移到淋巴结或者远离原发肿瘤部位的肿瘤细胞。

化疗的目的是杀灭肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长和增殖,并缓解某些因肿瘤造成的症状。

传统的化疗是针对细胞核DNA复制过程和癌细胞增殖的各个阶段。细胞毒药物的作用机制有阻断DNA复制、影响RNA转录、抑制蛋白质合成、阻滞细胞分裂、抑制拓扑异构酶等。

分子靶向治疗是指在分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞表面或内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计针对性的治疗药物,药物进入体内会特异地识别这些靶点来发挥作用,使肿瘤细胞特异性被杀伤,而较少累及正常组织。分子靶向药物的作用靶点包括细胞表面抗原、生长因子受体或细胞内信号转导通路中重要的酶或蛋白质。

分子靶向药物不影响DNA或RNA,所以无急性细胞死亡,仅细胞的失控增殖被抑制;细胞毒药物,非选择性造成DNA的不可逆性破坏,导致急性细胞死亡,正常细胞因同样具有增殖活性而受到影响。

作用机制不同,剂量设定不同

细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。

分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。

并非所有靶向药都是同一剂量

根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下2类。

单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;

小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。

上表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。

根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。

考虑原因如下:

1.单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物OBD与细胞毒性化疗的MTD相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。

2.小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。

那么:化疗和靶向治疗同时进行可以吗?

这个问题要看具体病种和分期,如晚期肺癌并检测有敏感的药物靶点的话,一般单用靶向治疗就可以,而对晚期胃癌和晚期肠癌等,可能需要化疗联合靶向。关键在于结合具体病情、患者体力、治疗目标等因素,综合考虑后给予决策。

卿德韵

心乐为良药,卿德韵康生

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