个人对肾癌靶向药物造成肝功能异常处理的思
各位肾癌战友好，我是歪丢，我父亲于年确诊肾癌并手术，于年下半年逐渐出现肺转移及肾上腺转移，在服用靶向药物的过程中，由于父亲肝脏功能颇为敏感，数次出现肝功能异常现象，一度谷丙转氨酶接近，回想起来确实令人心惊。平时时常看到病友咨询有关靶向药物造成的肝损的种种问题，下面我仅从个人的体会和实践出发，用非专业的语言跟大家聊一些本人粗浅的认识和用药建议，科学性不强，只望对各位病友有一定的借鉴作用，尽量避免在使用靶向药物的过程中走弯路。
一、靶向药物影响肝功能的机理
靶向药物通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长，无论何种靶向药物，几乎不可避免对肝功能造成损害。肝脏是药物代谢的主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官，药物本身或其中间代谢产物可产生药物性肝损害，影响药物代谢、疗效和不良反应。临床工作中常常忽视药物性肝损害的存在，这将严重影响从药物治疗中的获益和患者享受健康的权利。多数靶向药物均可引起肝损害，轻者可出现肝功能异常，重者可导致中毒性肝炎或爆发性肝衰竭，其发生率占暴发性肝衰竭的20%~40%。抗肿瘤细胞毒性药物所致的肝细胞损伤表现为：（1）肝细胞坏死：中间毒性产物造成肝细胞坏死；也可为中间产物与人体蛋白质结合引起自身免疫性肝细胞损伤。（2）肝细胞脂肪变性：与细胞毒性化疗药物造成肝细胞线粒体损害有关。（3）胆汁淤积：引起肝细胞与胆汁排泌有关细胞器的损伤，或毛细胆管、小胆管、小叶间胆管的损伤，引起胆管结构破坏、硬化，导致胆汁淤积。（4）肝血管损伤：靶向药物可引起肝静脉阻塞性疾病，特别是大剂量联合化疗或肝动脉灌注化疗时更易引起。
二、肝功能指标的指示作用及指标间的相互关系
肾癌圈曾有详解肝功能指标的文章，内容非常充实，在此我不再解释各指标含义，只对各指标间的基本关系做个梳理。个人理解，肝功能指标间是一种渐进关系，具体如下。
1、反映肝细胞直接损害的指标最为常见的是谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和γ谷氨酰转肽酶（γ-GT），其中ALT、AST提示肝细胞损伤坏死，而ALP、γ-GT则与胆汁淤积有关。谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）升高是所有肝脏疾患的典型表现，包括各种急慢性病毒性肝炎、肝硬化，酒精性肝炎、脂肪肝，药物中毒性肝炎、自身免疫性肝炎等。
2、碱性磷酸酶（ALP）和γ谷氨酰转肽酶（γ-GT）反映胆汁淤积，在各种急慢性病毒性肝炎、肝硬化时大多正常或轻度升高。若ALP、γ-GT异常升高、同时伴有ALT、AST异常升高，需考虑存在肝细胞损伤坏死伴肝内胆汁淤积；若ALP、γ-GT异常升高，但ALT、AST升高不明显，需警惕存在肝内肝外胆道阻塞。
3、胆红素主要是衰老的红细胞破坏后释放出来的血红蛋白的分解产物，肝脏负责将其从血液中摄取并分泌至毛细胆管，经肠道细菌作用，大部分随粪便排出，少部分经肾脏排出。当血液中总胆红素水平异常升高时，就会出现尿黄、皮肤黄染，临床上称之为“黄疸”。
4、白蛋白、球蛋白、胆碱酯酶、胆固醇/酯等由肝细胞合成并释放入血。上述指标低下，常提示肝脏疾病严重或储备功能差。
看完上述，各位应当对肝功能指标有了一个基本的认识，用非专业的大白话表述下：当靶向造成肝功能出现异常的时候，往往是直接反应肝细胞损伤的谷丙、谷草转氨酶先大幅提高，随后碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶等提示胆管通道堵塞的指标升高，进而胆红素、胆汁酸等升高产生黄疸，最终影响白蛋白、球蛋白、胆碱酯酶等指标。我开头所说的渐进关系便是源于此。了解了这一关系，有助于帮我们理解自身药物性肝损究竟到了何种程度，该采取何种措施，父亲的保肝治疗实践也基本印证了上述逻辑关系。
各位注意，在肝功能异常的初期往往是谷丙、谷草转氨酶的升高先于碱性磷酸酶及谷氨的升高，最后才是胆红素的升高。在肝功能治疗恢复阶段，同样往往是谷丙及谷草先回落，随之碱性磷酸酶及胆红素等等才慢慢回落。
三、肾癌主要靶向药物对肝功能影响程度的比较
我曾与许多病友交流用药的实际体验，总结大家的切身感受，肾癌使用的主要几种靶向药物，基本都会造成不同程度的肝功能损伤，从概率的角度及严重程度的角度而言，帕唑帕尼和多吉美对肝功能的影响往往较索坦和阿西替尼而言更大，其中又以帕唑帕尼特为尤甚。多吉美与索坦这二种最常用一线药相较，多吉美虽然整体副作用小于索坦，但是对肝功能指标的影响往往是大于索坦的。卡博替尼虽在说明书中亦提及肝功能，但总结大多数病友使用后肝功能指标往往较为平稳。
相较而言，上述几种主要的肾癌靶向药物，肝损概率及程度由高到低为：帕唑帕尼-多吉美-索坦-阿西替尼-卡博替尼。当然这仅仅是源于个人周边经验的小样本推测给各位做个参考，具体必须根据实际情况做出判读，比如可能有人吃帕唑肝功能平稳，但却由于阿西造成了严重肝损，如此，不一而论。当然，有一条基本规律可循：如果你吃某一种靶向药造成了较大的肝功能波动，那么你吃其他所有的靶向药时都要密切
转载请注明：http://www.zbtongnian.com/hlyy/7946.html
