化疗易复发癌干细胞的连锁反应揭示其原因
肿瘤干细胞再生是大多数乳腺癌及其它癌症病人对化疗产生耐药性的重要原因,这使得化疗仅在短期内有效,而化疗后肿瘤复发往往是致命的。
而近日,约翰霍普金斯大学的研究人员发现了一个新的刺激乳腺癌干细胞在化疗后再生的生化途径。
肿瘤干细胞化疗耐药性机理毫无疑问,乳腺癌干细胞对治疗有一系列坏影响。这些细胞会脱离原发瘤并形成转移灶,这些细胞也是医生们最想通过化疗杀死的细胞,但是肿瘤干细胞通常对化疗具有较强的耐药性。
科学家Semenza解释说,此前的研究已经表明肿瘤的化疗耐药性主要来自肿瘤干细胞,这些干细胞通常出现在肿瘤中心氧含量极低的部位,它们可以通过一种叫做乏氧诱导因子的蛋白生存,这种蛋白可以开启帮助细胞在低氧环境生存的基因。新型HIFs抑制剂抑制癌细胞在这项发表在CellReports上的新研究中,Semenza及其同事在使用像卡铂这类可以损伤癌细胞DNA的化疗药物处理一系列实验室生长的乳腺癌细胞后,对它们进行了基因表达分析。他们发现存活下来的癌细胞中一种转移酶01的水平更高。实验显示,化疗过程中,HIFs控制乳腺癌细胞中该酶的产生,如果抑制HIFs的活性,细胞就不能产生该酶。
尽管该研究表明抑制这种转移酶01的产生可以提高化疗药物的疗效,但是该酶仅仅是乳腺癌细胞在化疗后由HIFs控制产生的许多蛋白之一。Semenza的实验室目前正在开发抑制HIFs的药物,他们希望这些HIFs抑制剂可以使化疗疗效更好。来源
CellReports
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