文献速递第期肝细胞癌的化疗消融

大家早安，今天的文献速递，是肝癌介入治疗的一种新方法，集合了化疗、酒精消融和血管栓塞，虽然目前并不是肝癌介入治疗的规范化标准治疗方法，但大家不妨了解一下。

肝细胞癌的化疗消融栓塞：与cTACE比较的前瞻性I期病例对照研究

摘要

目的：评估化学消融栓塞（ACE）治疗肝细胞癌（HCC）的可行性，安全性和治疗效果，并与接受常规经动脉化疗栓塞（cTACE）的类似患者队列进行比较。

材料和方法：这是根据赫尔辛基宣言和声明良好临床实践的书面知情同意书，在年3月至年10月期间进行的前瞻性I期非随机研究。共纳入36名男性和8名女性（中位年龄，64岁[四分位数间距，58-74]和74.5岁[四分位数间距，70-80]）。主要终点是治疗安全性和肿瘤反应。次要终点是肿瘤的进展时间，无进展生存期，转向肝切除术转化和标本中活HCC比例。通过Pearsonχ2检验研究组（n=22）与在同一时期接受常规cTACE的患者的病例匹配对照组（n=22）进行研究终点比较。

结果：所有患者均成功完成ACE治疗，无不良反应。患者或肿瘤的完全反应（CR）率均为％。研究组的中位进展时间和中位无进展生存期明显长于对照组（分别为28个月和10个月;P.）。ACE切除患者的肝转移数为7，cTACE为3。在肿瘤标本中，在接受ACE的8个样本中的2个中发现了活肿瘤，而在接受cTACE的3个样本中发现了3个。

结论：ACE是一种可行、安全、耐受性好的HCC患者治疗手段；可能比cTACE更能有效地实现CR。

ACE治疗程序

ACE手术由介入放射学家（S.C.H.Y.，在HCC的动脉治疗中具有20年经验）进行。进行两次间隔2个月的连续治疗。治疗前12小时内给予0mL生理盐水的水化，在治疗前60分钟内完成。预防性抗生素，单次推注1.2g静脉内阿莫西林/克拉维酸，或静脉内输注mg静脉推注环丙沙星和mg甲硝唑的组合。处理后，在30分钟内给予40g静脉内甘露糖醇，在12小时内给予1L生理盐水中的1g静脉内硫酸镁和20mEq氯化钾。进行肝血管造影以明确肿瘤供血动脉。

通过使用微导管进行亚段或者段供血动脉超选。根据肿瘤体积制备需要灌注的药物，首先将4mL碘油-乙醇溶液（2.6mL碘油和1.3mL乙醇）与20mg顺铂混合，制成一个悬浮剂，每毫升碘油-乙醇混悬液含有5毫克顺铂。每个治疗期的最大限制剂量是在20mL碘油-乙醇液中mg顺铂。将碘油-乙醇注入含有顺铂的瓶中产生悬浮液。通过将含有悬浮液的瓶子的底部浸入超声波振动器水浴中1分钟使悬浮液均匀化，然后将其吸入注射器中。通过微导管注射，直至在肿瘤供血动脉血流停滞。

如果在注射完全剂量的顺铂后仍然存在肿瘤血管，则通过使用至多40mL碘油-乙醇（体积比为33％乙醇），通过肿瘤供血动脉进行栓塞。通过使用微导管以相同的方式进行cTACE程序。用碘油及顺铂水混悬液栓塞，浓度为0.5mg顺铂/毫升乳剂（Platosin;Pharmachemie，Eindhoven，荷兰），每次治疗时40ml乳剂中最多20mg顺铂。

肿瘤供血动脉通过使用1mm明胶海绵颗粒进行栓塞直至血流停滞。在最初的两次治疗后，当在CT中有残余增强组织或治疗肿瘤复发或新肿瘤发生时，分别在研究组或对照组中进行进一步的ACE或cTACE治疗。当没有肿瘤迹象时或肝功能或性能状态恶化，不再进一步治疗。除部分肝切除术外，未向患者提供其他形式的治疗。的肝切除术（K.F.L.）。肝切除术由肝脏外科医生（K.F.L.，在肝脏手术中具有16年经验）进行，以评估肿瘤治疗反应。

结果：

治疗安全性为％。没有围手术期死亡、不可逆的肝功能损害、肾功能恶化或肝胆败血症。研究组22例患者中有4例（18.2％;95％置信区间：5.2％，40.3％）发生可逆的围手术期肝功能损伤，与对照组无差异（22例中有3例;13.6％;95％置信区间：2.9％，34.9％;P=.）。实验组患者的CR率（22个中的22个;％;95％置信区间：84.6％，％）显著高于对照组（22个中的10个;45.5％;95％置信区间：24.4％，67.8％;P，.0）。当使用McNemar检验比较研究组和对照组中每对匹配患者的CR比例时，McNemar统计量为10.，双尾P值为.5，表明研究组和CR之间有很强的相关性。

对未切除肿瘤患者进行疾病进展分析时，研究组的肿瘤内进展率显著降低（0/15;0％;95％置信区间：0％，21.8％）,对照组（14/19;73.7％;95％的置信区间：48.8％，90.9％;P，.0）。研究组的中位进展时间（任何疾病进展）显著长于对照组（分别为28个月和10个月;P，.0）。研究组的中位无进展生存期（任何疾病进展）显著长于对照组（分别为28个月对10个月;P，.0）。

已知HCC在组织缺血的存在下更容易受到顺铂的细胞毒性作用的影响，组织缺血也会增强乙醇向组织细胞的扩散。因此，由碘油-乙醇产生的组织缺血的影响与顺铂对肿瘤细胞的细胞毒性作用具有协同作用，并且与乙醇在肿瘤细胞消融中的分布相一致。ACE制剂的多重抗肿瘤作用可能是出现有利治疗结果的原因。

总之，对于HCC患者，ACE是一种可行，安全且耐受性良好的治疗方法，并且它在实现CR方面具有高效性，可能比cTACE更有效。

原文：

YuSCH,ChanSL,LeeKF,HuiJWY,HuiEP,ChuCM,etal.AblativeChemoembolizationforHepatocellularCarcinoma:AProspectivePhaseICase-ControlComparisonwithConventionalChemoembolization.Radiology.;(1):–8.

译者述评：

ACE综合了化疗（顺铂）、化学消融（酒精）和栓塞（碘油），是一种复合式的肝癌介入治疗手段。

从结果看，ACE似乎很安全，且疗效优于cTACE，但研究中缺乏对肝功能的长期影响。

最好能在首先熟悉和熟练应用cTACE规范化治疗基础上再考虑进行创新和发展。

希望对大家有所帮助

（医院介入科靳勇编译）

译者简介：

国务院政府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、硕士生导师、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会常委、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。

专业特长：

1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗

2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗

3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗

4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗

5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗

6.痔疮的介入微创治疗

7.创伤性淋巴瘘的介入治疗

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