新奇见过增敏化疗，放疗也能增敏低

医脉通导读

局部根治性放射治疗（RT）的失败在进展期头颈癌的治疗中是最大的难题。接近50%-60%的患者根治性放疗失败后会直接因局部复发或进展的病灶死亡。

挽救性的手术治疗有些时候会成功，但是因为疾病程度、部位、患者的并发症等原因有很多患者不具有手术适应症。

对于这部分患者来说，剩下的选择方法便为系统治疗、二次放疗或是最佳支持治疗了。

原来，在二次放疗没有广泛应用之前，系统治疗是头颈鳞癌（SCCHN）最常见的治疗方法。含铂两药化疗达到了不到50%的有效率，中位OS为6-8个月。

最近，西妥昔单抗在铂类耐药的SCCHN中改善了患者的生存，联合西妥昔单抗组与对照组的对比未10.1个月vs7.4个月。荟萃研究显示其总有效率提高10%-13%。

低剂量分割的放射治疗（LDFRT）是一种治疗局部复发或不可切除患者的新兴治疗方法，其目的是为了减轻局部进展严重的SCCHN的放疗相关毒性，为短期内再放疗提供可能。

该研究团队开展了一项Ⅱ期研究，探究LDFRT作为增敏治疗联合西妥昔单抗+多西他赛治疗局部进展的SCCHN的有效性及安全性。

主要内容

拟入组距既往放射治疗间隔6月以上的，病理学确认的，没有解救手术适应症的SCCHN患者共25名。

主要研究终点为总缓解率（ORR）明显超过化疗，若未达到，试验提前终止。次要研究终点为OS与PFS。

治疗方案

西妥昔单抗：第1周第1天，mg/平方米IV。第2-7周的第1天分别给予mg/平方米。

多西他赛：第2-7周第1天，分别给予20mg/平方米IV。

LDFRT：第2-7周的第2、第3天分别给予0.5Gy/fbid（两次分割间隔6小时以上），总剂量为12Gy。

结果

现共有5名患者入组，4名患者最终治疗，1名患者由于PS评分较低未被推荐继续治疗。

2名患者为喉癌，1名为口底癌，1名为扁桃体窝癌。

在为期1个月的随访中，2名患者PR，1名患者SD，1名患者PD。6月随访时，所有患者PD。1名患者进展时接受了58Gy/2Gy/29f的解救治疗。由于ORR改善幅度未超过40%以上，研究被赞助机构叫停。

安全性方面，所有患者都有1度放化疗相关乏力，1度化疗相关红疹，没有2度以上毒性。

小结

这种新型疗法治疗头颈鳞癌的研究基于5种之前研究提供的设想：

◆低剂量分割放疗可以作为化疗增敏；

◆低剂量超辐射敏感性（HRS）可以增强多西他赛介导的G2/M细胞周期休眠作用；

◆低剂量分割放疗可以增强BAX蛋白活性，诱导细胞凋亡坏死；

◆西妥昔单抗可以帮助G1/G0期的肿瘤细胞通过P21介导的细胞死亡；

◆该疗法的副反应应该很小，一大部分患者都可耐受。

结果证实，低剂量分割放疗联合多西他赛+西妥昔单抗安全性良好，但是治疗有效性较为短暂。对于根治性治疗来讲，肯定有其它治疗选择。

但是，该方案对特定的需要姑息性治疗的患者来讲，这是一种可以选择的办法。