Blood不用化疗SR1抗体可能治

美国斯坦福大学医学院的一项在小鼠身上进行的研究表明，一种基于抗体的治疗可以温和而有效地消除骨髓中有疾病的造血干细胞，为健康干细胞的移植做准备。

研究人员认为，这种治疗可以避免使用严酷的、可能危及生命的化疗或放射来帮助人们做好移植准备，从而大大增加可以从手术中受益的人数。

“有许多血液和免疫疾病可以通过移植健康干细胞来治愈，”斯坦福大学医学教授JudthShizuru博士说，“但是，为了使健康细胞有效移植所必需的预处理是如此有毒，以至于我们无法为许多患者提供这种选择。一种专门针对造血干细胞的治疗方法将使我们有可能治愈镰状细胞病、地中海贫血、自身免疫性疾病和其他血液疾病等疾病的患者。”

Shizuru是这项研究的高级作者，该研究将于2月11日在线发表在《血液》（Blood）杂志上。博士后学者WendyPang，儿科助理教授AgnieszkaCzechowicz是该项研究的主要作者之一。

该研究是最近由Shizuru，Czechowicz和研究员Hye-SookKwon博士共同撰写的两篇研究之一，表明在血液形成或造血干细胞表面靶向一种名为CD的蛋白质的抗体可以有效和安全地消除小鼠和非人类灵长类动物的细胞。CD是在干细胞表面发现的蛋白质。它规范了它们的成长和活动;这种名为SR1的抗体与蛋白质结合并阻止其功能。

使用针对CD的抗体来消除造血干细胞是基于在研究实验室共同作者IrvingWeissman博士进行的研究，他是斯坦福大学干细胞生物学和再生医学研究所所长以及路德维希癌症干细胞研究中心的主任。

这些研究的结果，包括Kwon最近发表的一篇文章，显示抗体治疗在非人类灵长类动物中是安全的，为斯坦福大学和加州大学圣路易斯分校的抗体临床试验奠定了基础。

造血干细胞存在于骨髓中，它们产生血液和免疫系统的所有细胞。当干细胞或其后代开始不受控制地分裂时，会出现血癌，如白血病。当造血干细胞产生畸形的红细胞或血红蛋白时，会出现其他遗传病，如镰状细胞贫血或地中海贫血。

通常，治愈源于骨髓的这些和其他疾病的最佳机会是消除患者自身有缺陷的造血干细胞，并用来自紧密匹配的供体的健康干细胞代替它们。但为了做到这一点，患者必须能够承受预处理，称为调理。大多数预处理方案包括化学疗法和放射剂的组合，其剂量足以杀死骨髓中的干细胞。

Shizuru和她的同事研究了一种叫做骨髓增生异常综合征(MDS)的人类疾病的小鼠模型。患有MDS的人无法制造成熟、功能正常的血细胞，唯一的治疗方法就是干细胞移植。这种疾病主要影响老年人，他们比年轻人更有可能有额外的、复杂的医疗因素，也很难经得起调理养生。

“这些人中很多人都是老人，无法接受移植手术，”WendyPang说。“但MDS没有其他治愈方法。”

因为存在许多不同类型的MDS，所以根据疾病类型，血液测试结果以及受影响细胞中是否存在特定突变来为患者分配风险水平。根据世界卫生组织的数据，低风险MDS患者的中位生存期为5.5年，高风险疾病患者的中位生存期为2.2年。

SR1（Pang和Czechowicz研究的抗CD抗体）识别从健康供体或MDS患者分离的造血干细胞表面上的CD。他们发现抗体在实验室环境中阻止了健康和患病干细胞的生长。然后，研究人员调查了SR1治疗对小鼠的影响，这些老鼠被设计成具有由人和小鼠造血干细胞组成的混合血液系统。

他们在小鼠身上发现SR1能够快速有效地消除健康的人类造血干细胞和从低风险MDS患者中分离出的细胞。在患有患病人类干细胞的动物中，SR1预处理显著提高了移植后健康的造血干细胞移植的能力。

“SR1直接针对疾病起始细胞在小鼠体内消除，即使这些细胞通常具有显著的竞争优势，”Pang说。“这是针对CD的第一种抗体，已被证实可以清除受体的异常和患病细胞。我们对结果非常满意。”

尽管SR1还能够显著减少小鼠高风险MDS细胞的数量，但研究人员发现这种效应是短暂的：即使在移植后，患病细胞最终也会恢复。研究人员认为，在这种情况下，可能有必要将抗CD治疗与其他治疗相结合，以完全消除患病细胞。

“根据这项研究和其他研究的结果，我们已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，推进MDS患者的临床试验，使用适合人体试验的SR1版本，”Shizuru说。“我们非常希望通过更好地消耗病变细胞和植入健康细胞，这项研究将对患者产生积极影响。”

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