龙浩教授EGFRTKI治疗肝功能不全N

整理：Janet

来源：肿瘤资讯

随着口服小分子EGFR抑制剂的发展，非小细胞肺癌(NSCLC)治疗有了新选择。由于EGFR-TKI主要通过肝脏代谢，虽然其应用大大避免了传统化疗药物的毒性，但严重的肝毒性也不得不引起重视。让我们跟着龙浩教授一起看看对于肝功能不全的NSCLC患者，在应用EGFR-TKI时应该注意哪些方面吧！

肿瘤资讯：随着口服小分子EGFR抑制剂的发展，非小细胞肺癌(NSCLC)治疗有了新选择。由于EGFR-TKI主要通过肝脏代谢，虽然其应用大大避免了传统化疗药物的毒性，但严重的肝毒性也不得不引起重视，请问您如何看待EFGR-TKI造成的肝损伤？

龙浩教授：第一个一代EGFRE-TKI吉非替尼自年上市到现在已经有13年，埃克替尼从上市到现在也5年了，这期间经历了很多，我们也重新认识了EGFR-TKI的适应证等，但肝功能损伤这个问题却一直没有引起大家的注意。

回顾最近10多年涉及EGFR-TKI的几千篇相关文献中，真正谈到肝功能损伤或相关的文献只有几十篇，但事实上EGFRE-TKI引起的肝功能损伤超过50%，而且不论在吉非替尼、厄洛替尼还是埃克替尼都有相关损害，其中损害最大的是吉非替尼。

欧美人群和亚洲人群应用EGFR-TKI的肝功能损害存在差异，相比之下，欧美人群中的肝功能损害发生率比亚洲人群低，但我们没有想到的是其肝功能损害发生率竟然超过了50%，而这些在中国医生眼中并没有引起足够的重视。我们研究发现埃克替尼在肝损伤方面有天然的优势，相比之下，无论是在欧美人群还是亚洲人群，其肝功能损伤发生率要低2~3倍。

肿瘤资讯：EGFR-TKI药物对于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者获益很大而且目前无可替代药物。对于应用EGFR-TKI造成的肝损伤，请问您的临床应对策略如何？对于应用TKIs导致的肝损伤患者停药后是否可以再次采用EGFR-TKI？

龙浩教授：最近几年，我们发现了EGFR-TKI引起的肝功能损伤，并在3年前就启动了在轻中度肝功能损伤病人中继续应用EGFR-TKI的研究，研究发现在轻中度肝功能损伤病人中继续应用埃克替尼是没有问题的。另外，在相关的基础代谢研究中也发现，吉非替尼和埃克替尼的代谢存在一些差异，吉非替尼主要在肝脏代谢，厄洛替尼和埃克替尼除了在肝脏代谢外，还在肠道、肌肉等处通过其他的一些酶代谢。基于此，我们可以解读到轻中度的肝功能损害似乎对厄洛替尼和埃克替尼的影响较小。

至于停药后继续使用的问题，如果是其他原因引起的停药，当然是可以继续运用的。如果只是轻中度肝功能损害，我想不停药也是可行的，完全可以继续使用，我们的研究中也未出现轻中度肝功能损伤病人由于继续使用埃克替尼而导致肝功能损害进一步加重的情况。对于重度肝功能损害的病人，我们还没有进行探索，没有相关经验，我想随着研究的进一步深入，我们会进一步探讨肝功能损害超过中度的病人是什么样的情况，有待下一步的研究。同时我们还会从基础的酶学层面解决相关的问题。

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