新诊断胶质母细胞瘤同步放化疗时间的影响
胶质母细胞瘤是最常见的成人颅内恶性肿瘤，目前仍是非常有挑战的疾病。尽管现代外科和辅助治疗技术不断进步，但预后仍差（OS＜2年）。当代标准治疗是由EORTC/NCIC的3期临床试验建立，包括最大范围安全切除、替莫唑胺同步放化疗及随后的辅助治疗。侵袭性的恶性肿瘤如GBM，最小化细胞毒治疗的延迟时间是一种被广泛推广的治疗方法。延迟开始治疗的时间可能是患者焦虑的主要源泉，可能与更差肿瘤控制相关。胶质母细胞瘤是一种侵袭性极强的肿瘤，约为普通肿瘤的双倍，预计时间仅为24天。其他系统肿瘤如乳腺、肺和头颈部肿瘤的证据显示放疗对更大的肿瘤控制更差，且延迟术后放疗起始时间可能导致更差的结局。但辅助治疗起始时间对GBM预后的影响尚不清楚。来自加州大学旧金山分校神经外科的SeungguJ.Han等回顾文献中术后放疗时间对预后的影响，文章发表在年8月的《Neurosuegery》上。
表1出版的文献
延迟辅助放疗时间显示负性影响的研究
3项回顾性研究报道胶质母细胞瘤患者延迟放化疗时间与患者生存减少相关。Do等对患者多因素分析显示更大的年龄、放疗剂量减低、延迟临床症状到放疗等待时间与OS更差相关。有趣的是作者评估延迟放疗每天会增加2%的死亡率。但是手术切除到放疗的时间与更差的预后无关。这显示初始症状到放疗时间对OS的影响更大。Irwin等对例HGG分析发现手术到放疗时间为更短生存的独立预后因素，延迟放疗每天增加1.2%的死亡率。这些结果显示相比2周等待的患者8周等待患者中位生存期降低了11周。Glinski等分析例HGG患者研究显示手术到放疗间隔超过37天与更差的OS相关。
延迟辅助放疗时间与预后无关的研究
Noel等对例GBM患者分析发现时间对OS无影响。Lutterbach等例患者的研究也获得同样的结果。Lai等研究例患者的生存、流行病学和最终结果，单因素分析结果显示手术到放疗时间大于22天OS更差。但是在校准其他变量后无统计学意义。
延迟辅助放疗时间显示可能获益的研究
最大的人群研究由Blumenthal及其同事完成，包含例GBM患者，获得的结果是手术后延迟放疗在4周或4周以上可改善OS。Wehming等对例患者进行研究，单因素分析手术到放疗更长时间的间隔可改善OS和PFS。但多因素分析则统计学差异。
作者的经验
分析UCSF-年共例GBM患者，来自4项临床试验。手术到放疗的中位时间29.5d（7-56天）。相比早期放化疗（＜30天），适当延迟手术到放化疗的间隔（30-34天）可延长OS（HR=0.63;P=0.03）和PFS（HR=0.68;P=.06）。延迟超过34天则生存并无获益。
表2
结果差异的可能解释
Blumenthal等结果显示等待＞6周无获益，同我们的经验一致。Do等最长延迟到62天，Irwin等半数开始在5周后，最长15周。而Glinski等则中位延迟34天。结果的差异可能由于纳入人群的异质性（一些研究包含3级和4级胶质瘤，另外的研究则仅纳入GBM）。此外统计学方法的差异也造成结局的不同。由于GBM侵袭性特征，延迟辅助治疗可能导致更差的结果。而相反，太早给予放化疗也会获得较差的结果。一项假设认为手术所致的术后缺氧和水肿可能降低放疗敏感性。术腔回缩需要4周，早期放疗野更大，会造成更大的放疗损伤。
结论
目前有关放化疗时间对预后影响的证据均为回顾性，因为伦理学及临床因素，前瞻性研究的设计遇到挑战。我们及以前的文献显示适当延迟同步放化疗时间可改善生存。
医院胶质瘤中心冀培刚编译，王樑教授审校
Ref:Neurosurgery.August;62(Suppl1):-.doi:10./NEU..
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