肥胖患者算化疗剂量,用理想体重,还是实际

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先来看看这个病例??

患者，女，45岁，身高cm，体重.5kg,右输尿管癌术后1年余，多线化疗后病情进展，需要进一步治疗。临床医生给予白蛋白紫杉醇和卡瑞利珠单抗进行治疗。

可是，问题来了！对于肥胖癌症患者，治疗方案是否和普通患者一样？药物治疗剂量究竟该如何选择？药物疗效如何？

面对越来越多肥胖癌症患者，用药剂量和疗效等方面的问题也随之而来。JCO杂志年12月发表的《HowtoManagetheObesePatientWithCancer》一文对此做出了解释，年ASCO临床实践指南也给出了推荐意见。本文今天就以上问题作一总结。

图源：站酷海洛问题：肥胖癌症患者抗肿瘤药物剂量如何选择？抗肿瘤药物的剂量与其他种类药物剂量选择有所不同，包括：基于BSA的剂量（用于大多数细胞毒药物）基于体重的剂量（如美法仑这类细胞毒性药物和一些治疗性单克隆抗体如曲妥珠单抗）固定剂量(如用于TKI的口服靶向药物)基于AUC的剂量（如卡铂）基于药物遗传学及药代动力学指导的剂量考虑到给药剂量的微小差异可导致一些患者剂量不足，从而可能影响肿瘤的结局。年ASCO临床实践指南针对这一问题提出6条建议。ASCO临床实践指南中对成年肥胖癌症患者适当化疗剂量的主要建议（图源：作者）

后果：肥胖癌症患者剂量不足，会影响治疗效果吗？

有研究证实高达40%的肥胖癌症患者接受的剂量并非基于实际体重，而是接受了剂量限制性的化疗，这与临床医生常常使用理想体重（IBM）而不是使用实际体重（ABW）来计算化疗剂量有关。大量研究数据表明，临床医生在给肥胖癌症患者计算剂量时由于担心药物毒性，因此开具处方时经常减少给药剂量。接受减量后的试验表明，在许多肿瘤中观察到的与肥胖相关的不良预后可能与化疗剂量不足有关，而不是肥胖本身。在化疗毒性方面，如上面6条建议所提到的，ASCO指南推荐在根据BSA给予细胞毒性化疗药物时，特别是以治愈为目的时，应使用实际体重来计算BSA。不过值得注意的是，ASCO指南推荐未涉及新型靶向药物（如TKI、免疫疗法或单克隆抗体）的剂量，且在肥胖的癌症患者中，关于新型生物制剂毒性的数据很少。顾虑：肥胖癌症患者全剂量，化疗毒性会增加吗？有证据表明，肥胖癌症患者的全剂量使用不会导致化疗毒性增加。一项荟萃分析评估了基于氟尿嘧啶的治疗方案的结直肠患者中，肥胖患者接受了按ABW计算的化疗剂量强度后，与正常体重患者相比，3～4级毒性更低；而乳腺癌、淋巴瘤和其他试验显示两者没有差别。临床多项回顾性研究也表明，肥胖患者接受了基于实际体重的全剂量化疗后，短期或长期毒性与正常体重人群并无明显差别。一项PANTHER研究发现不同体重指数对个体化计量密集和标准化剂量间隔治疗的乳腺癌患者的无复发生存影响相似，不同表柔比星剂量水平或不同体重指数分组的毒性反应相似。而另一项纳入名乳腺癌患者的最新数据表明，采用剂量密集型蒽环类和紫杉烷类方案的全剂量给药的肥胖患者的严重毒性增加。具体对增加毒性的方案，在初始剂量的选择方面应特别小心。但是，这些研究数据具有局限性，都来源于回顾性研究，且均是针对特定的肿瘤。解决：肥胖癌症患者用药剂量应个体化迄今为止，一项最大的针对肥胖症对细胞毒药物药代动力学影响的分析显示，BMI与药代动力学清除率之间存在药物特异性相互作用。但仍然没有足够的药代动力学数据来拒绝对肥胖的癌症患者使用基于体重的全剂量给药策略。剂量个体化是一种可行的策略，在不增加毒性的情况下能改善肥胖患者的结局，并且有必要开展进一步临床研究证实。回到本文开头病例，我们考虑给予这名肥胖患者白蛋白紫杉醇时，应足剂量给药；对于卡瑞利珠单抗这类免疫检查点抑制剂的剂量，还有待于进一步的数据研究，期待剂量个体化日后成为一种可行的方式。附：根据WHO标准，超重是指BMI≥25，肥胖是指≥30；亚洲人和欧美人属于不同人种，中国卫生部标准认为BM≥24为超重，≥28为肥胖。理想体重公式（IBW）：男性=50kg+[2.3kg×（身高cm‐）]/2.54女性=45.5kg+[2.3kg×（身高cm‐）]/2.54策划：GoEun题图：站酷海洛投稿及合作：yinqihang

dxy.cn参考文献：1.RenehanAG,HarvieM,CutressRI,etal.HowtoManagetheObesePatientWithCancer.JClinOncol.;34(35):-.吴霜,张国楠.妇科恶性肿瘤肥胖患者化疗管理研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,,09:-.GriggsJJ,ManguPB,AndersonH,etal.Appropriatechemotherapydosingforadultpatientswithcancer:AmericanSocietyofClinicalOncologyclinicalpracticeguideline.JClinOncol.;30(13):-.DesmedtC,ForniliM,ClatotF,etal.DifferentialBenefitofAdjuvantDocetaxel–BasedChemotherapyinPatientsWithEarlyBreastCancerAccordingtoBaselineBodyMassIndex.JClinOncol.;38(25):-.A,FoukakisT,MoebusV,etal.Dosetailoringofadjuvantchemotherapyforbreastcancerbasedonhematologictoxicities:furtherresultsfromtheprospectivePANTHERstudywithfocusonobesepatients.AnnOncol.;30(1):-预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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