警惕化疗药物肝损伤

化疗是临床抗肿瘤治疗不可缺少的重要手段。近50年来,从紫杉醇、喜树碱衍生物到培美曲塞,化疗取得了可喜的临床结果,现已成为根治肿瘤的一种重要方法。然而,化疗药物通常需要经过肝脏代谢,其对肝脏的损害也不容小觑。

一、化疗药物引起肝脏损伤

(1)直接肝损伤:发病率高,肝损程度与用药剂量成正相关,潜伏期短,可引起肝小叶或肝区域性坏死,伴脂肪变性等。

(2)间接肝损伤(影响肝细胞正常代谢):发病率高,肝损程度与用药剂量成正相关。肝脏病变的变异大,可出现类似肝炎样病变、胆汁淤积或混合性病变,甚至出现肝细胞坏死和变性。

(3)特异体质相关性肝损伤:发病率低,潜伏期长,肝损程度与用药剂量无关,且不能提前预测。

二、容易引起肝损伤的化疗药物

甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、苯丁酸氮芥、氮芥、阿糖胞苷、放线菌素D、丝裂霉素、6-巯基嘌呤、博来霉素、阿霉素、阿克拉霉素、乙亚胺、乙烯雌酚等。

三、肝损发生时,应如何护肝治疗?

当药物性肝损伤发生时,应根据其临床类型选用适当的药物进行治疗。

(1)抗炎保肝类:甘草酸类、水飞蓟宾类等。目前,尚不推荐将2种及以上抗炎保肝类药物进行联用。

(2)细胞修复类:多烯磷脂酰胆碱、维丙胺等。

(3)解毒保肝类:谷胱甘肽、硫普罗宁等。

(4)利胆类:腺苷蛋氨酸、丙谷胺、消胆胺等。

(5)维生素及辅酶类:维生素C、辅酶A等。

四、肝损患者应如何进行化疗药物剂量调整?

原则上,医生在为病人选择化疗方案前需仔细评估患者肝功,尽量选择肝毒性小的药物进行治疗。若患者肝功能受损但又必须使用某些化疗药物,则应对患者肝损发生原因、严重程度等进行全面评估后进行相应的剂量调整。

下图为肝损时常见化疗药物剂量调整

ULN:正常值上限;AST:天冬氨酸转氨酶;ALT:丙氨酸转氨酶

参考文献:

1.缪建华,束永前.肿瘤内科相关事件临床处理策略[M].南京:东南大学出版社,:-.

2.中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].临床肝胆病杂志,,31(11):-.

3.JustinFloyd,DO,ThomasArchibaldKerr,MD,PhD.Chemotherapyhepatotoxicityanddosemodificationinpatientswithliverdisease.Uptodate(lastupdated:Feb16,).

内容:闵秋霞

审核:张志清

编辑:罗铁成

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