影响化疗药物疗效的因素有哪些

影响化疗的因素多而复杂，现代肿瘤学的发展揭示其主要表现在化疗药物、肿瘤本身、患者自身等多方面的因素上面。

一.化疗药物对肿瘤细胞的选择性

迄今在众多化疗药物中，很少具有只杀伤肿瘤细胞而不损伤正常细胞的药物。90%以上的化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，对正常组织可产生明显的毒副作用。

其选择性低的根本原因是肿瘤细胞与正常细胞之间的生物代谢、DNA修复等方面无明显差异。因此，大多数化疗药物的安全范围小。对骨髓的抑制更是限制其用量和疗程的主要因素。

一些药物对肝、肾、心脏、胃肠道等器官也有明显的损害作用，许多化疗药物还可抑制机体免疫功能，增加感染机会。故而化疗期间，应慎重对待，悉心照顾，最大程度上减少由化疗药物带来的不良反应。

需要指出的是，即使是再有效的药物，无论是CCNSA还是CCSA，其对肿瘤细胞的杀灭均是服从一级动力学原理，即化疗药物只能按一定比例而不能全部杀灭肿瘤细胞。

因此，在化疗达到完全缓解并经巩固治疗后，在采用零级动力学的免疫增强剂的治疗，进一步杀灭残存的肿瘤，有可能提高治愈率。另外，给药途径的差异也可影响化疗效果。由于各种化疗药物在体内的代谢过程不尽一致，因此同一种化疗药物给药途径不同，亦可影响疗效。

二.肿瘤本身的特征

肿瘤细胞群本身的增殖比率（GF）可直接影响

化疗药物的疗效。一般而言，GF值高的肿瘤对CCSA比较敏感。然而肿瘤生长的特点是体积愈小，GF值愈高；体积愈大，GF值愈低。所以药物疗效与肿瘤大小呈反比关系。因此，对早期肿瘤化疗疗效较好，而晚期疗效较差。

肿瘤细胞对某一种或多种化疗药物产生耐药性是化疗失败的重要原因之一。耐药性可以是固有的及原发性耐药；可以在化疗过程中，一些敏感细胞被杀灭，另一些原先敏感细胞经自身调整变成不敏感细胞，不敏感细胞增殖成为细胞群的主体，从而产生获得性耐药性，也称继发性耐药。

一般认为耐药发生有以下机制：

①药物转运或摄取机制发生改变

②药物分解酶活性或数量增高

③靶酶质或量的改变

④修复机制变异

⑤药物活化异常

⑥药物受体减少或封闭

⑦代谢途径变异，细胞保护性基因产物的过度表达或变异，影响肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性

⑧改变肿瘤的氧化作用或血液供应，影响了药物对肿瘤的直接作用或影响药物达到肿瘤细胞

⑨能够明显影响药物到达肿瘤细胞的宿主正常组织的因素。

还发现，一旦肿瘤细胞对某一药物耐药时，对其他一些结构不同、作用机制也不同的药物也具有耐药性，即多药耐药现象。

肿瘤本身病理类型、分化程度不同，对化疗药物敏感性也不同，肿瘤的血管减少、血液粘稠度增加，或因放疗后肿瘤血管硬化闭锁均可影响药物进入肿瘤，是药物浓度降低。

三.患者自身状况

肿瘤患者自身状况直接影响着化疗效果。如果患者一般情况差、贫血、全身衰竭或心、肝、肾功能不全，则难以接受较大剂量强度的化疗，甚至丧失了化疗机会。另外患者对于化疗有恐惧心理，不配合，亦能影响疗效。

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