新辅助化疗可能通过肿瘤转移微环境机制诱发

　　理论上，化疗是杀死癌细胞的最佳选择。一定剂量化学毒性药物与肿瘤混合，可使肿瘤无法生存或传播。但是杀死肿瘤所需剂量对于患者同样致命。因此，在化疗过程中，医生必须使用较低剂量。这种做法有两个不利之处。首先，这样允许一些肿瘤细胞生存，变得耐药，并转移到其他器官；第二，这样对人体依然有害。一旦癌症发生转移，往往具有更强的浸润性和耐药性，往往难以治疗。因此，如何更好地发挥化疗有利之处，并降低其副作用，成为目前亟待解决的问题。

　　年7月5日，美国科学促进会《科学》旗下《转化医学》在线发表阿尔伯特爱因斯坦医学院、蒙特菲奥里医学中心、康奈尔大学威尔医学院的研究报告，发现新辅助化疗可能通过肿瘤转移微环境（TMEM）机制诱发乳腺癌转移。

　　乳腺癌细胞通过TIE2/MENACalc/MENAINV通路进行扩散即为肿瘤转移微环境（TMEM），根据临床验证为乳腺癌患者转移的预后标志。该研究发现，术前新辅助化疗可使肿瘤缩小，同时也可能为肿瘤细胞进入血液循环提供途径，使其容易发生远处转移。在接受多柔比星＋环磷酰胺＋紫杉醇新辅助化疗的小鼠中，反映乳腺癌细胞转移“门窗”的TMEM评分、MENAINV表达密度和活性显著增加。同时还发现，在接受乳腺癌化疗的小鼠中，全身和肺部的乳腺癌细胞数量显著增加。

　　该研究的目的并非阻止患者接受新辅助化疗，而是建议创造一种更好地监测接受化疗患者肿瘤细胞移动的方法。目前，其中一种方法是在首次术前新辅助化疗后获取少量肿瘤组织，如果观察到标志物评分增加，建议先停止化疗并进行手术，然后再进行术后辅助化疗。此外，通过施用TIE2抑制剂瑞巴替尼或敲除MENA基因，可以逆转化疗诱导的TMEM活性增加和乳腺癌细胞转移。

SciTranslMed.Jul5;9():eaan.

NeoadjuvantchemotherapyinducesbreastcancermetastasisthroughaTMEM-mediatedmechanism.

KaragiannisGS,PastorizaJM,WangY,HarneyAS,EntenbergD,PignatelliJ,SharmaVP,XueEA,ChengE,DAlfonsoTM,JonesJG,AnampaJ,RohanTE,SparanoJA,CondeelisJS,OktayMH.

AlbertEinsteinCollegeofMedicine,Bronx,NY,USA;WeillCornellMedicine,NewYork,NY,USA;MontefioreMedicalCenter,Bronx,NY,USA.

Closingthedoortocancercells:Breastcancerisoneofthemost

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